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免疫細胞形成におけるケモカインCXCL12の機能と作用の分子機構に関する研究

趋化因子CXCL12在免疫细胞形成中的功能和作用分子机制研究

基本信息

批准号：
16043225
负责人：
長澤丘司
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043225/
关键词：
ケモカイン骨髄 Bリンパ球発生ホーミング

项目摘要

成体のBリンパ球は、骨髄で産生されるが、その発生における前駆細胞の局在と移動およびその制御機構は十分明らかでなかった。以前私たちは、最も初期のBリンパ球前駆細胞(プレプロB細胞)は、ケモカインCXCL12を必要とすることを示した。今回、Bリンパ球特異的CXCR4欠損マウスの解析より、CXCL12は、骨髄の形質細胞にも必須であることを確認した。更に、私たちは、CXCL12遺伝子座にGFP遺伝子を挿入し、生理的なCXCL12発現細胞が蛍光を発するマウス(CXCL12/GFPノックインマウス)を用いて、骨髄のCXCL12発現細胞とIL-7発現細胞を可視化したところ、CXCL12発現細胞は、ストローマ細胞の一部であり、IL-7発現細胞とは異なる細胞で、両者は一定の間隔をあけて分布していた。多能性前駆細胞の大部分は、CXCL12発現細胞の突起に結合し、プレプロB細胞は、CXCL12発現細胞の細胞体に結合していた。さらに、プレプロB細胞の次の発生段階であるIL-7を必要とするプロB細胞は、CXCL12発現細胞を離れ、IL-7発現細胞に結合しており、その次のプレB細胞はIL-7発現細胞から離れていた。骨髄で産生されたBリンパ球は、脾臓に至り、抗原刺激後、形質細胞に分化し骨髄に帰るが、形質細胞の大部分は、CXCL12発現細胞に結合していた。以上より、骨髄にいて、CXCL12発現細胞、IL-7発現細胞は、Bリンパ球の分化段階特異的なニッチ(特定の機能を担う特定の微小環境)として機能する細胞であること、リンパ球、血球の分化に伴う局在とニッチ間の移動がはじめて明らかになり、その局在と維持をCXCL12が正に制御することが示唆された。

The body of a human being is in the process of being born, and the body of a human being is in the process of being born, and the body of a human being is in the process of being born. Before the death, the initial B cells (B cells) were necessary for the death of CXCL12. CXCR4, CXCL12, CXCR4, CXCR5, CXCR6, CXCR4, CXCR5, CXCR6, CXCR6, CXCR4, CXCR6, CXCR6, CXCL, CXCL In addition, CXCL12 gene locus GFP gene was introduced into CXCL12 gene locus, physiological CXCL12-producing cells were used for light emission (CXCL12/GFP gene), bone marrow CXCL12-producing cells and IL-7-producing cells were visualized, CXCL12-producing cells were part of CXCL12-producing cells, IL-7-producing cells were distributed at certain intervals. Pluripotent precursor cells mostly bind to processes of CXCL12-producing cells, whereas B cells bind to cell bodies of CXCL12-producing cells. IL-7 is essential for the development of B cells at the next stage of development. IL-7 is essential for the development of B cells, CXCL12-producing cells, IL-7-producing cells, and IL-7-producing cells. After antigen stimulation, cytoplasmic cells differentiated and most of cytoplasmic cells combined with CXCL12. The above, bone marrow cells, CXCL12-producing cells, IL-7-producing cells, B cells, differentiation stage specific (specific function, specific microenvironment), function of cells, differentiation of cells, associated with the movement of cells, CXCL12-producing cells