ケモカインの細胞動態制御、血管形成における作用機構に関する研究

趋化因子的细胞动力学调控及其在血管生成中的作用机制研究

• 批准号: 15024237
• 负责人: 長澤 丘司
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024237/
• 关键词: ケモカイン; ケモカイン受容体; 骨髄; ホーミング; 造血; 幹細胞; 血管; 骨髄球

胎生期、造血の場はダイナミックに移動し、大動脈壁から胎児肝に移り、末梢血管を経て、骨髄に至る。CXCL12欠損マウス胎児の造血幹細胞数を、競合的造血再構成法を用いて定量した結果、正常マウスと比較して、胎児肝で著差なかったが、骨髄で著明に減少しており、逆に、末梢血においては著増していた。これより、CXCL12は、胎生期の末梢血から骨髄への造血幹細胞のホーミングに必須であることが明らかとなった。次に、CXCL12欠損マウスの血管内皮細胞のみにCXCL12を発現させたところ、造血幹細胞の骨髄への定着が完全に回復し、CXCL12発現細胞は、血管に隣接して分布していた。以上の結果より、血管内皮周囲のCXCL12が、造血幹細胞のホーミングを支持することが明らかとなった。一方、骨髄球系細胞は、胎児肝では多くの細胞が増殖期で、CXCR4を高発現するのに対し、末梢血、骨髄では、増殖期の細胞は存在せず、CXCR4の発現も弱かった。更に、CXCR4欠損胎児肝骨髄球系細胞を正常マウスに静注したところ、野生型細胞より骨髄への生着が著減していた。以上より、骨髄球系細胞も、末梢血より胎児骨髄へ移動し、この過程にもCXCL12が必須であることが示された。発生過程での造血細胞のホーミングとがんの転移は、末梢血管を介した定常的な臓器間の細胞の移動定着という点で共通しており、本研究を基盤として、がんの転移、進展など動的な病態の理解が大きく進む可能性がある。

TaiShengQi, hematopoietic の は ダ イ ナ ミ ッ ク に mobile し, artery wall か ら foetus move where liver に り, peripheral vascular を 経 て, bone marrow に to る. CXCL12 owe loss マ ウ ス tire where の hematopoietic stem cell number を, competition-collaboration を hematopoietic reconstitution method using い て quantitative し た results, normal マ ウ ス と compare し て, poor fetal liver で where the な か っ た が, bone marrow で zhao Ming に reduce し て お に り, inverse に, peripheral blood お い て は the rights し て い た. こ れ よ り, CXCL12 は, TaiShengQi の peripheral blood か ら bone marrow へ の hematopoietic stem cells の ホ ー ミ ン グ に must で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Time に, CXCL12 owe damage マ ウ ス の endothelial cells の み に CXCL12 を 発 now さ せ た と こ ろ, の bone marrow hematopoietic stem cells へ の fixed on が に reply し completely, CXCL12 は 発 now cells, blood vessels に 隣 meet し て distribution し て い た. Results above の よ り, vascular endothelial weeks 囲 の CXCL12 が, hematopoietic stem cells の ホ ー ミ ン グ を support す る こ と が Ming ら か と な っ た. Party, bone marrow cell は, tire where liver で は more く の cells が raised colonization period で, CXCR4 を high 発 now す る の に し seaborne, peripheral blood, bone marrow で は, raised colonization period は の cells exist せ ず, CXCR4 の 発 now も weak か っ た. More に, CXCR4 owe damage of fetal liver bone marrow where the ball is normal cells を マ ウ ス に static note し た と こ ろ, wild type cell よ り bone marrow へ の が were made to reduce し て い た. Above よ り, bone marrow cell よ も, peripheral blood り tire where the bone marrow へ mobile し, こ の process に も CXCL12 が must で あ る こ と が shown さ れ た. 発 birth process で の hematopoietic cells の ホ ー ミ ン グ と が ん の planning move は, peripheral vascular を interface し た between stationary な viscera の の cell fixed on と い う common point で し て お り, this study を base plate と し て, が ん の move planning, progress な ど moving な pathological の understand が big き く possibility into む が あ る.

项目成果

Stumm, R., Zhou, C., Ara, T., Lazarini, F, Dubois-Dalcq, M., Nagasawa, T., Hollt, V., Schulz, S.: "CXCR4 regulates interneuron migration in the developing neocortex"J.Neurosci.. 23・12. 5123-5130 (2003)

Stumm, R.、Zhou, C.、Ara, T.、Lazarini, F、Dubois-Dalcq, M.、Nagasawa, T.、Holt, V.、Schulz, S.：“CXCR4 调节发育中的新皮质中的中间神经元迁移《神经科学杂志》23・12. 5123-5130 (2003)

Ara, T., Nakamura, Y., Egawa, T., Sugiyama, T., Abe, K., Kishimoto, T., Matsui, Y., Nagasawa, T.: "Impaired colonization of the gonads by primordial germ cells in mice lacking a chemokine, stromal cell-derived factor (SDF-1)."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100・

Ara, T.、Nakamura, Y.、Egawa, T.、Sugiyama, T.、Abe, K.、Kishimoto, T.、Matsui, Y.、Nagasawa, T.：“原始生殖细胞对性腺的定植受损在缺乏趋化因子、基质细胞衍生因子（SDF-1）的小鼠中。“Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100・

Ara, T., Tokoyoda, K., Sugiyama, T., Egawa, T., Kawabata, K.Nagasawa, T.: "Long-term hematopoietic stem cells require stromal cell-derived factor-1 for colonizaing bone marrow during ontogeny."Immunity. 19・2. 257-267 (2003)

Ara, T.、Tokoyoda, K.、Sugiyama, T.、Egawa, T.、Kawabata, K.Nagasawa, T.：“长期造血干细胞在个体发育过程中需要基质细胞衍生因子 1 来定植骨髓.《免疫》.19・2.257-267(2003)

Ara, T., Itoi, M., Kawabata, K., Egawa, T., Tokoyoda, K., Sugiyama, T., Fujii, N., Amagai, T., Nagasawa, T.: "A role of CXCL12/SDF-1/PBSF and its receptor CXCR4 in fetal and adult T cell development in vivo"J.Immunol.. 170・9. 4649-4655 (2003)

Ara, T.、Itoi, M.、Kawabata, K.、Ekawa, T.、Tokoyoda, K.、Sugiyama, T.、Fujii, N.、Amagai, T.、Nagasawa, T.：“CXCL12 的角色/SDF-1/PBSF及其受体CXCR4在胎儿和成人T细胞体内发育中的作用“J.Immunol.. 170・9. 4649-4655 (2003)