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免疫細胞形成における細胞動態制御とケモカインCXCL12の役割に関する研究

细胞动力学控制及趋化因子CXCL12在免疫细胞形成中的作用研究

基本信息

批准号：
17047020
负责人：
長澤丘司
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047020/
关键词：
ケモカイン骨髄 Bリンパ球発生ホーミング

项目摘要

私たちは、以前、ケモカインCXCL12(SDF-1/PBSF)とその受容体CXCR4がBリンパ球の生成に必須であることを明らかにした。本研究では、リンパ球や顆粒球などの生体防御担当細胞の形成における前駆細胞、成熟細胞の臓器内、臓器間の細胞動態とその制御機構、その過程におけるCXCL12-CXCR4シグナルの役割およびその作用機構を明らかにすることを目的としている。CXCL12遺伝子やCXCR4遺伝子の欠損マウスは、胎生致死であるため、成体のリンパ球発生におけるCXCL12-CXCR4シグナルの役割は、直接証明されていない。そこで、私たちは、Mx-Creシステムにより成体でCXCR4遺伝子を欠損するコンディッショナルCXCR4遺伝子欠損マウスを作製した。Mx-Creシステムでは、インターフェロン誘導分子の投与によりインターフェロンが産生され、インターフェロン反応性プロモーターの下流でCre遺伝子が発現し、目的の遺伝子が欠損する。CXCR4欠損マウスでは、骨髄のBリンパ球前駆細胞と成熟Bリンパ球の細胞数、脾臓の成熟Bリンパ球数が著明に減少していた。胸腺のTリンパ球前駆細胞は、軽度に減少しており、減少の程度には個体差があった。これらの結果は、CXCR4欠損胎児肝細胞を放射線照射マウスに移植することにより作製した血球系のみCXCR4を欠損するマウスで得られた結果と整合していた。また、コンディッショナルCXCR4遺伝子欠損マウスの骨髄では、リンパ球の起源細胞である造血幹細胞の細胞数が著明に減少していることが明かとなった。コンディッショナルCXCR4遺伝子欠損マウスの作製により、Bリンパ球に加え、成体胸腺でのTリンパ球前駆細胞の動態、他の免疫担当細胞の発生や機能における表現型を解析することが可能となった。

CXCL12 (SDF-1/PBSF) is a receptor that must be used to create a B-sphere. The purpose of this study is to clarify the regulatory mechanisms of cellular dynamics in and between organs and the processes involved in the formation of cells responsible for biological defense, including embryonic cells, mature cells, and granulocytes. CXCL12-CXCR4-CXCR4-CXCL12-CXCR4-CXCR4-CXCR CXCR4 is a very important component of the CXCR4 family. Mx-Cre gene system: Cre gene is produced downstream of Mx-Cre gene system, and target gene is lost. CXCR4 deficiency decreased significantly in the number of mature B cells and mature B cells. T cells in the thymus are reduced in size and size. CXCR4 is deficient in fetal liver cells. The number of hematopoietic stem cells decreased significantly when the CXCR4 gene was damaged. CXCR4 gene expression is related to the expression and function of T cells in adult thymus and the development and function of immune cells.