免疫系を維持、調節する微小環境（ニッチ）の形成と機能の分子機構の解明

免疫細胞の大部分は、骨髄で造血幹細胞より産生され、リンパ節で抗原と反応して形質細胞を含む免疫記憶細胞に分化し、骨髄で維持される。研究代表者はCXCL12を高発現する細網細胞 (CAR細胞)が骨髄での造血幹細胞の維持と免疫細胞の産生に必須の微小環境（ニッチ）を構成する骨髄特異的線維芽細胞であることを明らかにした。また、二次リンパ節で形質細胞を維持するニッチ細胞の存在が示唆されている。そこで、CAR細胞を中心に、免疫系ニッチ細胞について、[ 1 ]起源となる細胞、[ 2 ]起源細胞から形成・維持される分子機構、[ 3 ]免疫系ニッチ細胞の間での分化転換能を解明することを目的に研究している。[ 1 ] CAR細胞の起源細胞の同定。マウス成体の骨格筋等、骨や骨髄以外の未分化な線維性細網細胞を、皮下や成体の骨髄内に移植したところ骨髄の形成を認めた。[ 2 ] CAR細胞が形成・維持される分子機構の解明。(2-1)CAR細胞で特異的に高発現する転写因子C/EBPαに注目し、四肢の線維性細網細胞やCAR細胞で欠損するマウスを作製した。同時にC/EBPαを血液細胞で欠損するマウスを作製した。(2-2)骨格筋の未分化間葉系細胞を骨髄内に注入するとCAR細胞に分化したことから、骨髄内にCAR細胞の分化・維持因子が存在することが示唆された。[ 3 ]近年、脾臓で造血幹細胞、形質細胞、赤脾髄マクロファージを維持する赤脾髄線維芽細胞が特異的に発現しその形成に必須の転写因子が明らかになった。そこで、形質細胞を維持するニッチ細胞の機能と形成・維持機構を解明するため、リンパ節のMedRCと脾臓の赤脾髄線維芽細胞でCXCL12やEbf1/3を欠損するマウスの作製を進めた。

免疫細胞の大部分は、骨髄で造血幹細胞より産生され、リンパ節で抗原と反応して形質細胞を含む免疫記憶細胞に分化し、骨髄で維持される。研究代表者はCXCL12を高発現する細網細胞 (CAR細胞)が骨髄での造血幹細胞の維持と免疫細胞の産生に必須の微小環境（ニッチ）を構成する骨髄特異的線維芽細胞であることを明らかにした。また、二次リンパ節で形質細胞を維持するニッチ細胞の存在が示唆されている。そこで、CAR細胞を中心に、免疫系ニッチ細胞について、[ 1 ]起源となる細胞、[ 2 ]起源細胞から形成・維持される分子機構、[ 3 ]免疫系ニッチ細胞の間での分化転換能を解明することを目的に研究している。[ 1 ] CAR細胞の起源細胞の同定。マウス成体の骨格筋等、骨や骨髄以外の未分化な線維性細網細胞を、皮下や成体の骨髄内に移植したところ骨髄の形成を認めた。[ 2 ] CAR細胞が形成・維持される分子機構の解明。(2-1)CAR細胞で特異的に高発現する転写因子C/EBPαに注目し、四肢の線維性細網細胞やCAR細胞で欠損するマウスを作製した。同時にC/EBPαを血液細胞で欠損するマウスを作製した。(2-2)骨格筋の未分化間葉系細胞を骨髄内に注入するとCAR細胞に分化したことから、骨髄内にCAR細胞の分化・維持因子が存在することが示唆された。[ 3 ]近年、脾臓で造血幹細胞、形質細胞、赤脾髄マクロファージを維持する赤脾髄線維芽細胞が特異的に発現しその形成に必須の転写因子が明らかになった。そこで、形質細胞を維持するニッチ細胞の機能と形成・維持機構を解明するため、リンパ節のMedRCと脾臓の赤脾髄線維芽細胞でCXCL12やEbf1/3を欠損するマウスの作製を進めた。