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免疫系を維持、調節する微小環境（ニッチ）の形成と機能の分子機構の解明

阐明维持和调节免疫系统的微环境（生态位）形成和功能的分子机制

基本信息

批准号：
22H02890
负责人：
長澤丘司
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02890/
关键词：
ニッチ骨髄造血幹細胞線維芽細胞免疫記憶細胞

项目摘要

免疫細胞の大部分は、骨髄で造血幹細胞より産生され、リンパ節で抗原と反応して形質細胞を含む免疫記憶細胞に分化し、骨髄で維持される。研究代表者はCXCL12を高発現する細網細胞 (CAR細胞)が骨髄での造血幹細胞の維持と免疫細胞の産生に必須の微小環境（ニッチ）を構成する骨髄特異的線維芽細胞であることを明らかにした。また、二次リンパ節で形質細胞を維持するニッチ細胞の存在が示唆されている。そこで、CAR細胞を中心に、免疫系ニッチ細胞について、[ 1 ]起源となる細胞、[ 2 ]起源細胞から形成・維持される分子機構、[ 3 ]免疫系ニッチ細胞の間での分化転換能を解明することを目的に研究している。[ 1 ] CAR細胞の起源細胞の同定。マウス成体の骨格筋等、骨や骨髄以外の未分化な線維性細網細胞を、皮下や成体の骨髄内に移植したところ骨髄の形成を認めた。[ 2 ] CAR細胞が形成・維持される分子機構の解明。(2-1)CAR細胞で特異的に高発現する転写因子C/EBPαに注目し、四肢の線維性細網細胞やCAR細胞で欠損するマウスを作製した。同時にC/EBPαを血液細胞で欠損するマウスを作製した。(2-2)骨格筋の未分化間葉系細胞を骨髄内に注入するとCAR細胞に分化したことから、骨髄内にCAR細胞の分化・維持因子が存在することが示唆された。[ 3 ]近年、脾臓で造血幹細胞、形質細胞、赤脾髄マクロファージを維持する赤脾髄線維芽細胞が特異的に発現しその形成に必須の転写因子が明らかになった。そこで、形質細胞を維持するニッチ細胞の機能と形成・維持機構を解明するため、リンパ節のMedRCと脾臓の赤脾髄線維芽細胞でCXCL12やEbf1/3を欠損するマウスの作製を進めた。

Most of the immune cells are composed of bone marrow and hematopoietic stem cells, which are produced and produced, and human cells, which contain antigens and anti-antigens, are morphological cells containing immune memory cells, which are differentiated and maintained by bone marrow. The research representative is CXCL12, a fine-mesh cell produced by Takaharu. (CAR cell) is a microenvironment necessary for the maintenance of hematopoietic stem cells and the production of immune cells, and constitutes the specific line-dimensional bud cells of CAR cells.また、Secondary リンパでmorphocyte を maintains the existence of するニッチの cells and indicates the existence of されている.そこで, CAR cell をcenter に, immune system ニッチcell について, [ 1 ] origin となる cell, [ 2 ] origin cell から formation and maintenance される molecular structure, [ 3 ] The purpose of the research on the purpose of the differentiation and transduction of immune system cells is clear. [1] The identity of the cell of origin of CAR cells. Mashiko adult bone latticework, etc., undifferentiated linear dimensional fine mesh cells outside the bone marrow, and subcutaneous transplantation of adult bone marrow within the bone marrow are formed and recognized. [2] Elucidation of the molecular mechanism of CAR cell formation and maintenance. (2-1) The specificity of CAR cells is the expression of factor C/EBPα, and the production of linear dimensional fine mesh cells of limbs is the result of loss of CAR cells. At the same time, C/EBPα is used to prevent damage to blood cells. (2-2) Undifferentiated mesenchymal cells of the bone lattice are injected into the bone and the CAR cells are differentiated and differentiated. The differentiation and maintenance factors of the CAR cells are injected into the bone. [3 ] In recent years, the spleen has been used to maintain hematopoietic stem cells, germ cells, and red spleen cells. The formation of specific fibroblast cells is a must-have factor. Me dRC was made from CXCL12 and Ebf1/3 cells in the spleen and stomach.