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ケモカインCXCL12のがん細胞の動態、血管形成における作用機構に関する研究

趋化因子CXCL12对癌细胞动力学及血管生成的作用机制研究

基本信息

批准号：
17014051
负责人：
長澤丘司
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014051/
关键词：
ケモカイン骨髄転移血管形成ホーミング

项目摘要

我々は、ケモカインCXCL12(SDF-1/PBSF)がBリンパ球の生成、発生過程における造血幹細胞や始原生殖細胞の骨髄、生殖腺へのホーミング、臓器特異的な血管形成に必須であることを見出した。最近、CXCL12発現細胞が、造血におけるニッチ細胞であることを示唆した。一方、腸管特異的な血管形成機構においては、CXCL12の作用点を明らかにした。血管形成は、がんの進展に重要であることは知られているが、近年、CXCL12が、種々のがん細胞の転移にも関与することが次々と報告されている。本研究では(1)臓器間、臓器内の細胞間相互作用や細胞動態の制御におけるCXCL12の作用機構及び(2)CXCL12の血管形成における機能を明らかにすることを目的とした。本年度の成果は以下の通りである。1.血液細胞のCXCL12依存的な臓器へのホーミングの機序骨髄球系列特異的にCXCR4遺伝子を欠損するマウス骨髄のGr-1+骨髄球細胞を蛍光ラベルし静注し、経時的にGr-1+細胞と血管内皮細胞、CXCL12発現細胞への局在を共焦点顕微鏡を用いて解析したところ、CXCR4遺伝子の欠損により、骨髄腔内でのGr-1+細胞の維持が障害されていることが明らかとなった。2.がん細胞や血液細胞の骨髄へのホーミングにおけるCXCL12の役割、及びその作用機構の解析がん細胞を移植することにより、その浸潤、転移におけるCXCL12、CXCL12発現細胞、血管内皮細胞の役割、作用機構が解析可能となるコンディッショナルCXCL12遺伝子欠損マウスを作製するための遺伝子改変ES細胞の樹立に成功した。3.CXCL12、CXCR4の血管形成における役割血管内皮細胞特異的CXCR4遺伝子欠損マウスにおいて、成体の血管形成における異常を見出した。表現型の詳細を解析中である。

CXCL-12(SDF-1/PBSF) is essential for the formation and development of hematopoietic stem cells, primordial germ cells, and organ-specific angiogenesis. Recently, CXCL12 cells have been discovered, and hematopoietic cells have been shown to be active. A side, intestinal specific angiogenesis mechanism, CXCL12 action point is clear. Angiogenesis is important for the development of vascular disease. In recent years, CXCL12, CXCL12 and CXCL 12 have been reported. The purpose of this study is to clarify (1) the mechanism of CXCL12 in the regulation of cell dynamics and (2) the function of CXCL12 in angiogenesis. The results of this year are as follows: 1. CXCL12-dependent organ failure mechanism CXCR4-dependent organ failure mechanism CXCR4-dependent organ failure mechanism The maintenance of Gr-1+ cells in bone marrow cavity is impaired. 2. Analysis of CXCL12 cell culture and mechanism of action of CXCL12, CXCL12 cells and vascular endothelial cells during cell transplantation, infiltration and migration; analysis of CXCL12 cell culture and mechanism of action of CXCL12 cells; 3. CXCL12, CXCR4 angiogenic pathway was found to be abnormal in adult angiogenic pathway, while CXCR4 gene was found to be deficient in endothelial cell-specific pathway. Detailed analysis of phenotype.