ケモカインCXCL12,CXCL12発現細胞の造血幹細胞の動態、機能における役割

趋化因子CXCL12，CXCL12表达细胞在造血干细胞动力学和功能中的作用

• 批准号: 17045018
• 负责人: 長澤 丘司
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045018/
• 关键词: ケモカイン; 造血幹細胞; 骨髄; ニッチ; ホーミング

造血幹細胞の増殖や維持に必須の細胞外よりのシグナルは十分明らかでない。これまで、ケモカインCXCL12とその生理的受容体CXCR4は、胎児肝、骨髄でのBリンパ球の産生に必須である他、胎生期における造血幹細胞の骨髄へのホーミング(細胞が臓器に移動、定着すること)に重要で、CXCL12を高発現する細胞が胎児骨髄の血管周囲に局在し、造血幹細胞のホーミングにおけるニッチ(臓器内で必須の分子を供給する特別な微小環境)として働いている可能性が示されている。近年、私たちは、CXCL12を高発現する細胞(以下CAR細胞)が、成体骨髄においても間質の細網細胞(ストローマ細胞)の一部として存在し、多能性未分化造血細胞の大部分が、CAR細胞の突起に接着していることを見出した。そこで、MxCre/loxPによる誘導性遺伝子欠損マウスシステムを用いて、成体のCXCR4遺伝子を欠損させ、成体骨髄の造血幹細胞におけるCXCL12-CXCR4シグナルの役割を解析した。誘導性CXCR4遺伝子欠損マウス骨髄の造血幹細胞数は、対照マウスと比較して著明に減少しており、CXCL12-CXCR4シグナルは、成体骨髄において、造血幹細胞数の維持に必須であることが明らかになった。一方、誘導性CXCR4遺伝子欠損マウスでは、より分化が進んだ多能性前駆細胞分画の細胞数は対照マウスと同様に保たれていたが、その細胞周期が亢進していた。野生型およびCXCR4欠損骨髄細胞が混在したキメラマウスの解析より、造血幹細胞のCXCR4の欠損によりその数が減少し、これに対応し成熟血球細胞数を維持するために、骨髄のニッチを含む微小環境が多能性前駆細胞の細胞周期を亢進させるシグナルを出していることが示唆された。

The <s:1> proliferation や of hematopoietic stem cells and the maintenance of に must be carried out in a very clear and distinct <s:1> extracellular よ <e:1>, シグナ and でな でな ら. こ れ ま で, ケ モ カ イ ン CXCL12 と そ の physiology by the capacity of CXCR4 は, tire where liver, bone marrow で の B リ ン パ ball に の must で あ る him, TaiShengQi に お け る の bone marrow hematopoietic stem cells へ の ホ ー ミ ン グ (cell が viscera に mobile, fixed on す る こ と) に important で, CXCL12 を high 発 now す る が tire where the bone marrow cells の Vascular weeks 囲 に bureau in し, hematopoietic stem cells の ホ ー ミ ン グ に お け る ニ ッ チ (viscera in molecular を で must の supply す る special な tiny environment) と し て 働 い て い が る possibility in さ れ て い る. In recent years, private た ち は, CXCL12 を high 発 now す る cells (cells) of the following CAR が, adult bone marrow に お い て も interstitial の mesh cells (ス ト ロ ー マ cells) の a と し て し, pluripotent undifferentiated hematopoietic cells most の が, CAR の protuberant に then し て い る こ と を see out し た. そ こ で, MxCre/loxP に よ る induced heritage 伝 son owe loss マ ウ ス シ ス テ ム を with い て, adult の CXCR4 heritage 伝 を son owe loss さ せ, adult bone marrow の hematopoietic stem cells に お け る CXCL12 - CXCR4 シ グ ナ ル の service cut を parsing し た. Induced CXCR4 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス bone marrow の hematopoietic stem cell number は, polices according to マ ウ ス と compare し て zhao Ming に reduce し て お り, CXCL12 - CXCR4 シ グ ナ ル は, adult bone marrow に お い て, hematopoietic stem cell number の must maintain に で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. Side, inductive CXCR4 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は, よ が り differentiation into ん だ points draw の 駆 before pluripotent cells number は polices according to マ ウ ス と with others に bartender た れ て い た が, そ の cell cycle が hyperthyroidism し て い た. Wild type お よ び が CXCR4 owe damage of bone marrow cells in し た キ メ ラ マ ウ ス の parsing よ り, hematopoietic stem cells の CXCR4 の owe loss に よ り そ の が reduce し, こ れ に 応 seaborne し mature blood cells number を maintain す る た め に, bone marrow の ニ ッ チ を contain tiny environment が む の 駆 before pluripotent cells cycle を hyperthyroidism さ せ る シ グ ナ ル を し Youdaoplaceholder0 て る る とが とが show された.

项目成果

A Cxcl12-Cxcr4 chemokine signaling pathway defines the initial trajectory of mammalian motor axons

• DOI: 10.1016/j.neuron.2005.08.011
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: NEURON
• 影响因子: 16.2
• 作者: Lieberam, I;Agalliu, D;Jessell, TM
• 通讯作者: Jessell, TM

Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches

• DOI: 10.1016/j.immuni.2006.10.016
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Sugiyama, Tatsuki;Kohara, Hiroshi;Nagasawa, Takashi
• 通讯作者: Nagasawa, Takashi

Microenvironmental niches in the bone marrow for B-cell development.

骨髓中 B 细胞发育的微环境生态位。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nat.Rev.Immunol. 6・2
• 作者: Nagasawa;T.
• 通讯作者: T.

Reduced retention of radioprotective hematopoietic cells within the bone marrow microenvironment in CXCR4-/- chimeric mice.

CXCR4-/- 嵌合小鼠骨髓微环境中辐射防护造血细胞的保留减少。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Blood 107・6
• 作者: Foudi;A.
• 通讯作者: A.

The role of CXCL12 in the organ-specific process of artery formation

• DOI: 10.1182/blood-2004-07-2563
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Ara, T;Tokoyoda, K;Nagasawa, T
• 通讯作者: Nagasawa, T