プレB細胞増殖刺激因子(PBSF)の免疫系形成における役割の解析

前B细胞增殖刺激因子（PBSF）在免疫系统形成中的作用分析

• 批准号: 08839024
• 负责人: 長澤 丘司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08839024/
• 关键词: ストローマ細胞; プレB細胞; ケモカイン

研究代表者らは以前CXCケモカインPBSF/SDF-1をプレB細胞増殖刺激因子として単離し、その遺伝子欠損マウスを作成した。PBSF/SDF-1欠損マウスは胎生期から周産期までに致死となったため、胎生期のB細胞造血をFACS,コロニーアッセイにより解析したところ、胎生期のB細胞造血の中心臓器である肝ではPBSF/SDF-1欠損マウスのB細胞前駆細胞はプロB細胞、プレB細胞共に著滅していた。更に野生型マウスで胎生17日頃より見られる骨髄でのB細胞前駆細胞も欠損マウスではほとんど認められなかった。一方FACS解析による胎生18日の胸腺内のT細胞前駆細胞数は欠損マウスにおいて著差が認められなかった。以上の結果より本研究はCXCケモカインPBSF/SDF-1がB細胞造血に必須のサイトカインであることを明らかにした。尚、同時にPBSF/SDF-1欠損マウスの未分化前駆細胞,骨髄球系前駆細胞が胎児肝でほぼ正常であったが骨髄で著滅しておりPBSF/SDF-1が骨髄での骨髄球系細胞造血にも必須であることを明らかにした。更に本研究はdegenerate PCR法を用いてマウス膜7回貫通G蛋白結合型受容体CXCR4を単離し、これがPBSF/SDF-1の受容体の一つであることを明らかにした。これらの研究はB細胞の生成や造血にケモカイン及び膜7回貫通G蛋白結合型受容体システムも必須であるという新しい概念を提起した。

The study representatives have been working on the development of PBSF/SDF-1, a B-cell proliferation stimulating factor, and a gene deficiency factor. PBSF/SDF-1 deficiency in B cell hematopoiesis, FACS analysis, B cell hematopoiesis, and liver damage in B cell precursor cells, B cells, and B cells during prenatal period. The wild-type embryo was born on the 17th day after birth. A FACS analysis showed that the number of T cells in the thymus on the 18th day of birth was insufficient. The above results indicate that PBSF/SDF-1 is essential for B cell hematopoiesis. At the same time, PBSF/SDF-1 is deficient in undifferentiated progenitor cells, osteoblastic progenitor cells, fetal liver cells, and normal osteoblasts. PBSF/SDF-1 is essential for osteoblastic hematopoiesis. In addition, the 7-loop G protein-binding receptor CXCR4 was isolated from PBSF/SDF-1 by degenerate PCR. This study raises a new concept of how B cells can be generated and how they can be made into 7-loop G protein-binding receptors.

项目成果

Nagasawa,T.et al.: "Molecular cloning and characterization of a murine pre-B-cell growth-stimulating factor/stromal cell-deriverd factor 1 receptor,a murine homolog of HIV-1 entry coreceptor fusin" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 14726-14729 (1996)

Nagasawa,T.et al.：“小鼠前 B 细胞生长刺激因子/基质细胞衍生因子 1 受体（HIV-1 进入辅助受体融合蛋白的小鼠同源物）的分子克隆和表征”Proc.Natl.Acad

Tachibana,K.et al.: "CXCR4/fusin is not a species specific barrier existed in murine cells for HIV-1 entry" J.Exp.Med.(in press).

Tachibana,K.et al.：“CXCR4/融合蛋白不是小鼠细胞中存在的 HIV-1 进入的物种特异性屏障”J.Exp.Med.（出版中）。

Nagasawa,T.et al.: "Defect of B lymphopoiesis and bone marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1" Nature. 382. 635-638 (1996)

Nagasawa,T.et al.：“缺乏 CXC 趋化因子 PBSF/SDF-1 的小鼠 B 淋巴细胞生成和骨髓骨髓生成缺陷”Nature。