ケモカインSDF-1/PBSFとその受容体CXCR4の血管形成における役割

趋化因子SDF-1/PBSF及其受体CXCR4在血管生成中的作用

• 批准号: 11158225
• 负责人: 長澤 丘司
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11158225/
• 关键词: ケモカイン; 胃腸管; 血管形成; 臓器血管; Bリンパ球; 造血

我々は、これまでケモカインファミリーの1つSDF-1/PBSFとその受容体CXCR4を同定し、これらの分子が、胎児の生存、胎生期のBリンパ球の生成、骨髄での骨髄球系造血、心室中隔形成に加えて、胃腸管を栄養する大型の血管の形成に必須であることを発見した。SDF-1/PBSFは走化性因子のファミリーに属し、作用に臓器特異性があるなど、これまで血管形成に必須であることが知られているいくつかの受容体チロシンキナーゼを用いるサイトカインシステムと異なる特徴を持つ。我々は、SDF-1/PBSF、CXCR4の血管形成における作用機構を明らかにするため、SDF-1/PBSFまたは、その受容体CXCR4を過剰に、異所的に発現させたときの血管形成の解析を試みた。これによって、SDF-1/PBSFの作用の臓器特異性がリガンド、受容体いずれかの発現によるか否かも検討できる。血管内皮特異的に発現すると報告されているTie-2プロモーターを用いてSDF-1/PBSFまたは、CXCR4が胎生期および成体の血管内皮細胞特異的に発現するように設計されたベクターを構築し、マウス受精卵に注入した。トランスジーンの挿入が認められるトランスジェニックマウスが得られたので、現在その外来遺伝子の発現、表現型を解析している。

We found that the receptor CXCR4 was identical to SDF-1/PBSF, and that the molecular structure of CXCR4 was essential for fetal survival, fetal glomerulogenesis, osteoglomerular hematopoiesis, ventricular septum formation, and gastrointestinal tract maintenance. SDF-1/PBSF is a chemical factor that is specific to the receptor and is essential for angiogenesis. The mechanism of angiogenesis of SDF-1/PBSF and CXCR4 was analyzed. The expression of SDF-1/PBSF was determined by the specificity of SDF-1/PBSF. Vascular endothelium-specific development is reported in Tie-2 and SDF-1/PBSF. CXCR4 is designed to be constructed and fertilized during prenatal and adult vascular endothelium-specific development. The expression of foreign genes and phenotypes was analyzed.

项目成果

Nagasawa, T., Tachibana, K., Kawabata, K.: "A CXC chemokine SDF-1/PBSF : A ligand for a HIV coreceptor, CXCR4"Adv. Immunol.. 71. 211-228 (1999)

Nagasawa, T.、Tachibana, K.、Kawabata, K.：“CXC 趋化因子 SDF-1/PBSF：HIV 辅助受体 CXCR4 的配体”Adv。

Kawabata, K., Ujikawa, M., Egawa, T., Kawamoto, H., Tachibana, K., Iizasa, H., Katsura, Y., Kishimoto, T., Nagasawa, T.: "A cell-autonomous requirement for CXCR4 in long-term lymphoid and myeloid reconstitution"Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 96. 5663-5667 (

Kawabata, K.、Ujikawa, M.、Egawa, T.、Kawamoto, H.、Tachibana, K.、Iizasa, H.、Katsura, Y.、Kishimoto, T.、Nagasawa, T.：“细胞自主