イノシトールリン脂質代謝酵素欠損による免疫不全症とメンブレントラフィック異常

肌醇磷脂代谢酶缺乏导致的免疫缺陷和膜运输异常

• 批准号: 16044204
• 负责人: 佐々木 雄彦
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044204/
• 关键词: イノシトールリン脂質; ファゴサイト; マスト細胞; 炎症; 胚発生; 遊走; エンドサイトーシス; エキソサイトーシス

イノシトールリン脂質(ホスホイノシタイド:PIs)は細胞膜の微量構成因子であり、多様な細胞応答の制御分子として機能する。PIsの中でも特にホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸は、エンドサイトーシス関連分子などを直接的に制御することが知られている。本研究では、PIs代謝酵素欠損マウスを用いた遺伝学的解析により、メンブレントラフィックの異常と免疫細胞が関与する病態との関連を明らかにすることを目的としている。これまでに、ホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸産生酵素PIPKIαの欠損マウスを用いて、主にマスト細胞におけるエンドサイトーシスとエキソサイトーシスに関する解析を行った。PIsの中でその存在が最も遅れて発見されたホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸の機能に関しては、出芽酵母で液胞の恒常性維持に関わることが知られている。この興味深いイノシトールリン脂質の哺乳類細胞および個体における機能を明らかにする解析を行った。PIPKIα欠損骨髄由来マスト細胞ではエキソサイトーシス(脱顆粒)が亢進し、PIPKIα欠損マウスではI型アレルギー反応が増悪することを見出した(Sasaki, J.Exp.Med.201,2005)。一方、エンドサイトーシス(Fcε受容体のinternalization)は正常であった。マスト細胞のエンドサイトーシスに関しては、現在、他のPIPKIアイソザイム欠損細胞も用いた解析を計画している。ホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸の産生酵素の遺伝子欠損マウスの作製を進めた。このノックアウトES細胞においては、細胞内小胞の顕著な形態異常(大きな空胞の蓄積)を認めた。

イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid (ホ ス ホ イ ノ シ タ イ ド : PIs) は membrane の trace composition factor で あ り, many others な cells 応 answer の system royal molecular と し て function す る. In the PIs の で も, に ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4, 5-2 リ ン acid は, エ ン ド サ イ ト ー シ ス masato even molecular な ど を direct に suppression す る こ と が know ら れ て い る. This study で は, PIs metabolic enzyme owe damage マ ウ ス を with い た heritage 伝 learn analytical に よ り, メ ン ブ レ ン ト ラ フ ィ ッ ク の abnormal と immune cells が masato and す る pathological と の masato even を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で に, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4, 5-2 リ ン acid to produce enzymes PIPKI alpha の owe loss マ ウ ス を with い て, main に マ ス ト cells に お け る エ ン ド サ イ ト ー シ ス と エ キ ソ サ イ ト ー シ ス に masato す る parsing line を っ た. Exist in the PIs の で そ の が most も 遅 れ て 発 see さ れ た ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 3, 5-2 リ ン acid の function に masato し て は, budding yeast で vacuole の constancy to maintain に masato わ る こ と が know ら れ て い る. こ の tumblers deep い イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid の mammalian cells お よ び individual に お け る function を Ming ら か に す る parsing line を っ た. PIPKI alpha owe damage of bone marrow origin マ ス ト cells で は エ キ ソ サ イ ト ー シ ス (off) the particles が hyperthyroidism し, PIPKI alpha owe damage マ ウ ス で は type I ア レ ル ギ ー anti 応 が raised 悪 す る こ と を shows し た (Sasaki, j. xp. Med. 201200, 5). One party, エ ドサ ドサ ト ト シス シス(Fcε acceptor <s:1> internalization) ドサ normal であった. マ ス ト cells の エ ン ド サ イ ト ー シ ス に masato し て は, now, he の PIPKI ア イ ソ ザ イ ム owe damaged cells も using い た parsing を plan し て い る. Youdaoplaceholder0 ホスファチジ ホスファチジ ノシト ノシト ノシト 伝 伝 伝 3, 5-diリ <e:1> acid-producing enzyme heritage 伝 deficiency ウス ウス production を into めた. こ の ノ ッ ク ア ウ ト ES cells に お い て は, intracellular vesicular の 顕 the な form abnormal (large き な empty cell の accumulation) を recognize め た.

项目成果

再生医療のための分子生物学

再生医学的分子生物学

• 发表时间: 2006
• 作者: Iida K;Itoh K;Mimura J;Ohyama C;Fujii-Kuriyama Y;Shimazui T;Akaza H;Yamamoto M;佐々木雄彦ら
• 通讯作者: 佐々木雄彦ら

The PTEN/PI3K pathway governs normal vascular development and tumor angiogenesis

• DOI: 10.1101/gad.1308805
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Hamada, K;Sasaki, T;Suzuki, A
• 通讯作者: Suzuki, A

Functional analysis of the tumor suppressor gene PTEN in murine B cells and keratinocytes.

小鼠 B 细胞和角质形成细胞中抑癌基因 PTEN 的功能分析。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Soc.Trans. 32
• 作者: H.Ijima;T.Takei;K.Kawakami;A.Suzuki
• 通讯作者: A.Suzuki

Differential roles for phosphoinositide 3-kinases, p110γ and p110δ, in lymphocyte chemotaxis and homing.

磷酸肌醇 3-激酶、p110γ 和 p110δ 在淋巴细胞趋化和归巢中的不同作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Immunol. 173
• 作者: H.Ijima;S.Murakami;T.Matsuo;T.Takei;T.Ono;K.Kawakami;K.Reif
• 通讯作者: K.Reif

Essential role for phospholipase D2 activation downstream of ERK MAP kinase in NGF-stimulated neurite outgrowth from PC12 cells.

ERK MAP 激酶下游磷脂酶 D2 激活在 NGF 刺激的 PC12 细胞神经突生长中发挥重要作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biol.Chem. 278
• 作者: H.Ijima;S.Murakami;T.Matsuo;T.Takei;T.Ono;K.Kawakami;K.Reif;H.Watanabe
• 通讯作者: H.Watanabe