イノシトールリン脂質代謝酵素欠損による免疫不全症とメンブレントラフィック異常

肌醇磷脂代谢酶缺乏导致的免疫缺陷和膜运输异常

基本信息

  • 批准号:
    16044204
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

イノシトールリン脂質(ホスホイノシタイド:PIs)は細胞膜の微量構成因子であり、多様な細胞応答の制御分子として機能する。PIsの中でも特にホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸は、エンドサイトーシス関連分子などを直接的に制御することが知られている。本研究では、PIs代謝酵素欠損マウスを用いた遺伝学的解析により、メンブレントラフィックの異常と免疫細胞が関与する病態との関連を明らかにすることを目的としている。これまでに、ホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸産生酵素PIPKIαの欠損マウスを用いて、主にマスト細胞におけるエンドサイトーシスとエキソサイトーシスに関する解析を行った。PIsの中でその存在が最も遅れて発見されたホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸の機能に関しては、出芽酵母で液胞の恒常性維持に関わることが知られている。この興味深いイノシトールリン脂質の哺乳類細胞および個体における機能を明らかにする解析を行った。PIPKIα欠損骨髄由来マスト細胞ではエキソサイトーシス(脱顆粒)が亢進し、PIPKIα欠損マウスではI型アレルギー反応が増悪することを見出した(Sasaki, J.Exp.Med.201,2005)。一方、エンドサイトーシス(Fcε受容体のinternalization)は正常であった。マスト細胞のエンドサイトーシスに関しては、現在、他のPIPKIアイソザイム欠損細胞も用いた解析を計画している。ホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸の産生酵素の遺伝子欠損マウスの作製を進めた。このノックアウトES細胞においては、細胞内小胞の顕著な形態異常(大きな空胞の蓄積)を認めた。
イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid (ホ ス ホ イ ノ シ タ イ ド : PIs) は membrane の trace composition factor で あ り, many others な cells 応 answer の system royal molecular と し て function す る. In the PIs の で も, に ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4, 5-2 リ ン acid は, エ ン ド サ イ ト ー シ ス masato even molecular な ど を direct に suppression す る こ と が know ら れ て い る. This study で は, PIs metabolic enzyme owe damage マ ウ ス を with い た heritage 伝 learn analytical に よ り, メ ン ブ レ ン ト ラ フ ィ ッ ク の abnormal と immune cells が masato and す る pathological と の masato even を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で に, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4, 5-2 リ ン acid to produce enzymes PIPKI alpha の owe loss マ ウ ス を with い て, main に マ ス ト cells に お け る エ ン ド サ イ ト ー シ ス と エ キ ソ サ イ ト ー シ ス に masato す る parsing line を っ た. Exist in the PIs の で そ の が most も 遅 れ て 発 see さ れ た ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 3, 5-2 リ ン acid の function に masato し て は, budding yeast で vacuole の constancy to maintain に masato わ る こ と が know ら れ て い る. こ の tumblers deep い イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid の mammalian cells お よ び individual に お け る function を Ming ら か に す る parsing line を っ た. PIPKI alpha owe damage of bone marrow origin マ ス ト cells で は エ キ ソ サ イ ト ー シ ス (off) the particles が hyperthyroidism し, PIPKI alpha owe damage マ ウ ス で は type I ア レ ル ギ ー anti 応 が raised 悪 す る こ と を shows し た (Sasaki, j. xp. Med. 201200, 5). One party, エ ドサ ドサ ト ト シス シス(Fcε acceptor <s:1> internalization) ドサ normal であった. マ ス ト cells の エ ン ド サ イ ト ー シ ス に masato し て は, now, he の PIPKI ア イ ソ ザ イ ム owe damaged cells も using い た parsing を plan し て い る. Youdaoplaceholder0 ホスファチジ ホスファチジ ノシト ノシト ノシト 伝 伝 伝 3, 5-diリ <e:1> acid-producing enzyme heritage 伝 deficiency ウス ウス production を into めた. こ の ノ ッ ク ア ウ ト ES cells に お い て は, intracellular vesicular の 顕 the な form abnormal (large き な empty cell の accumulation) を recognize め た.

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
再生医療のための分子生物学
再生医学的分子生物学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Iida K;Itoh K;Mimura J;Ohyama C;Fujii-Kuriyama Y;Shimazui T;Akaza H;Yamamoto M;佐々木雄彦ら
  • 通讯作者:
    佐々木雄彦ら
The PTEN/PI3K pathway governs normal vascular development and tumor angiogenesis
  • DOI:
    10.1101/gad.1308805
  • 发表时间:
    2005-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    10.5
  • 作者:
    Hamada, K;Sasaki, T;Suzuki, A
  • 通讯作者:
    Suzuki, A
Functional analysis of the tumor suppressor gene PTEN in murine B cells and keratinocytes.
小鼠 B 细胞和角质形成细胞中抑癌基因 PTEN 的功能分析。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    H.Ijima;T.Takei;K.Kawakami;A.Suzuki
  • 通讯作者:
    A.Suzuki
Differential roles for phosphoinositide 3-kinases, p110γ and p110δ, in lymphocyte chemotaxis and homing.
磷酸肌醇 3-激酶、p110γ 和 p110δ 在淋巴细胞趋化和归巢中的不同作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    H.Ijima;S.Murakami;T.Matsuo;T.Takei;T.Ono;K.Kawakami;K.Reif
  • 通讯作者:
    K.Reif
Essential role for phospholipase D2 activation downstream of ERK MAP kinase in NGF-stimulated neurite outgrowth from PC12 cells.
ERK MAP 激酶下游磷脂酶 D2 激活在 NGF 刺激的 PC12 细胞神经突生长中发挥重要作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    H.Ijima;S.Murakami;T.Matsuo;T.Takei;T.Ono;K.Kawakami;K.Reif;H.Watanabe
  • 通讯作者:
    H.Watanabe
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ホスホイノシチドボスファターゼの生理機能
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
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    0
  • 作者:
    Suzulcki A;et. al.;Anezaki Y;Ishii H;Ohshima S;Yanagi S;佐々木 雄彦;柳 重久;Suzuki. A;鈴木 聡;鈴木 聡;佐々木 雄彦
  • 通讯作者:
    佐々木 雄彦
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磷酸肌醇的新分析方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中西 広樹;江口 賢史;石川 将己;鈴木 聡;佐々木 純子;佐々木 雄彦
  • 通讯作者:
    佐々木 雄彦
膜接触部位での脂質交換輸送機構と生理機能の解明
阐明膜接触位点的脂质交换转运机制和生理功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河嵜 麻実;酒井 晶子;荒川 聡子;中西 広樹;佐々木 雄彦;清水 重臣;五十嵐 道弘;中津 史
  • 通讯作者:
    中津 史
心肥大におけるホスホイノシタイド代謝酵素Vps34のタンパク質分解機構の役割
磷酸肌醇代谢酶Vps34的蛋白水解机制在心肌肥厚中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木村 洋貴;江口 賢史;久場 敬司;今井 由美;高須賀 俊輔;伊藤 玲悦;中村 亮太郎;中西 広樹;石川 将己;佐々木 純子;山崎 正和;佐々木 雄彦
  • 通讯作者:
    佐々木 雄彦
Function of tumor suppressor gene PTEN in various tissues,〜invited speaker
抑癌基因PTEN在各组织中的功能〜特邀演讲者
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzulcki A;et. al.;Anezaki Y;Ishii H;Ohshima S;Yanagi S;佐々木 雄彦;柳 重久;Suzuki. A
  • 通讯作者:
    Suzuki. A

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    2006
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    $ 3.9万
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    16022207
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    2004
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