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イノシトールリン脂質代謝酵素欠損による免疫不全症とメンブレントラフィック異常

肌醇磷脂代谢酶缺乏导致的免疫缺陷和膜运输异常

基本信息

批准号：
16044204
负责人：
佐々木雄彦
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

イノシトールリン脂質(ホスホイノシタイド:PIs)は細胞膜の微量構成因子であり、多様な細胞応答の制御分子として機能する。PIsの中でも特にホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸は、エンドサイトーシス関連分子などを直接的に制御することが知られている。本研究では、PIs代謝酵素欠損マウスを用いた遺伝学的解析により、メンブレントラフィックの異常と免疫細胞が関与する病態との関連を明らかにすることを目的としている。これまでに、ホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸産生酵素PIPKIαの欠損マウスを用いて、主にマスト細胞におけるエンドサイトーシスとエキソサイトーシスに関する解析を行った。PIsの中でその存在が最も遅れて発見されたホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸の機能に関しては、出芽酵母で液胞の恒常性維持に関わることが知られている。この興味深いイノシトールリン脂質の哺乳類細胞および個体における機能を明らかにする解析を行った。PIPKIα欠損骨髄由来マスト細胞ではエキソサイトーシス(脱顆粒)が亢進し、PIPKIα欠損マウスではI型アレルギー反応が増悪することを見出した(Sasaki, J.Exp.Med.201,2005)。一方、エンドサイトーシス(Fcε受容体のinternalization)は正常であった。マスト細胞のエンドサイトーシスに関しては、現在、他のPIPKIアイソザイム欠損細胞も用いた解析を計画している。ホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸の産生酵素の遺伝子欠損マウスの作製を進めた。このノックアウトES細胞においては、細胞内小胞の顕著な形態異常(大きな空胞の蓄積)を認めた。

PIs are micro-components of cell membranes that function as regulatory molecules for a variety of cellular responses. PIs in the middle of the spectrum are 4,5-diamino acids and related molecules that can be directly controlled. The purpose of this study is to clarify the relationship between PIs metabolic enzyme deficiency and immune cell pathology. The enzyme PIPKIα is used for the analysis of protein and protein. The existence of PIs in the medium is closely related to the function of 3,5-bis (3, 5-diamino) acid, and the maintenance of cell homeostasis in budding yeast. This interest in mammalian lipid analysis of cellular and individual functions PIPKIα deficiency is caused by the increase in the number of cells, and PIPKIα deficiency is caused by the increase in the number of cells (Sasaki, J.Exp.Med.201, 2005). A party,(Fcε receptor internalization) The analysis of the cell's damage status is now being carried out by his PIPKI. The production of 3,5-bis (3, 5-bis (3, 5-diamino-2-yl)-methyl-N-methyl-N-methyl-N The abnormal morphology of small cells in ES cells (accumulation of large cells) is recognized.