イノシトールリン脂質を作用点とした感染応答の制御
使用肌醇磷脂作为作用点控制感染反应
基本信息
- 批准号:16017213
- 负责人:
- 金额:$ 5.12万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
感染巣への免疫細胞の集積や分泌応答は、感染初期の重要な宿主応答と位置付けられ、免疫細胞活性化機構の理解によるこれらの細胞応答の人為的な操作は、感染症や炎症性疾患の制御に有効な戦略となるものと考えられる。細胞膜リン脂質の一種であるホスファチジルイノシトールのイノシトール環が、その3、4、5位水酸基に可逆的なリン酸化を受ける結果、8種類のイノシトールリン脂質が生成される。これらは、脂質性シグナル分子として個々に固有の機能を持ち、多様な応答を制御する。本研究では、我々が最近作製した複数のイノシトールリン脂質代謝酵素欠損マウスやイノシトールリン脂質可視化マウスを用いて、食細胞の遊走制御機構とマスト細胞活性化機構を、イノシトールリン脂質代謝の観点から明らかにすることを目的とし、研究を進めた。その結果、数多存在するホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸代謝酵素の中から、好中球の遊走を制御する各々PI(3,4,5)P_35'-産生酵素と分解酵素を見出した。また、ホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸の主要な生成酵素である、I型ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼが、マスト細胞でのlipid raftへのFcε受容体の局在、脱顆粒、サイトカイン産生、全身性および局所でのアナフィラキシー反応の制御因子であることを見出した。このように、イノシトールリン脂質代謝が初期感染応答やアレルギー反応、炎症反応を制御する機構の一端を、マウスでの遺伝学的解析によって本研究で明らかにすることができた。イノシトールリン脂質代謝系は、宿主応答の活性化と鎮静化の人為的制御の作用点として有望であると考えられる。
Infection 巣 へ の set product や の immune cells secrete 応 answer は, infection early の important な 応 host a と position pay け ら れ, immune cell activity institutions の understand に よ る こ れ ら の cells 応 answer の man-made な は operation, adapting just-in-time inventory や の inflammatory disease suppression に have sharper な 戦 slightly と な る も の と exam え ら れ る. Lipid membranes リ ン の a で あ る ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル の イ ノ シ ト ー ル ring が, そ の 3, 4, and 5 water acid radical に reversible な リ ン acidification を by け る result, 8 species の イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid が generated さ れ る. こ れ ら は, lipid シ グ ナ ル molecular と し て a 々 に inherent function of の を ち and many others in な 応 answer を suppression す る. This study で は, I 々 が recently cropping し た plural の イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid metabolic enzyme owe loss マ ウ ス や イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid visualization マ ウ ス を with い て, food cell の wander imperial institutions と マ ス ト cell activation を, イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid metabolism の 観 point か ら Ming ら か に す る こ と を purpose と を し, research into め た. そ の results, many existing す る ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル three, four, five, three リ ン acid metabolism enzyme in の か ら, good in ball の wander を suppression す る each 々 PI (three, four, five) P_35 '- produce enzyme decomposition enzyme を と see out し た. ま た, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4, 5-2 リ ン acid の main な generated enzyme で あ る, type I ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル リ ン acid キ ナ ー ゼ が, マ ス ト cells で の lipid Raft へ の Fc epsilon let body の bureau in, degranulation, サ イ ト カ イ ン produce, systemic お よ び bureau で の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー anti 応 の suppression factor で あ る こ と を shows し た. こ の よ う に, イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid metabolism が initial infection 応 answer や ア レ ル ギ ー 応, anti inflammation 応 を suppression す る を の end, マ ウ ス で の heritage 伝 learn analytical に よ っ て in this study で Ming ら か に す る こ と が で き た. イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid metabolism is は, host 応 answer の activity と calm の artificial suppression の point と し て could で あ る と exam え ら れ る.
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
再生医療のための分子生物学
再生医学的分子生物学
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Iida K;Itoh K;Mimura J;Ohyama C;Fujii-Kuriyama Y;Shimazui T;Akaza H;Yamamoto M;佐々木雄彦ら
- 通讯作者:佐々木雄彦ら
The PTEN/PI3K pathway governs normal vascular development and tumor angiogenesis
- DOI:10.1101/gad.1308805
- 发表时间:2005-09-01
- 期刊:
- 影响因子:10.5
- 作者:Hamada, K;Sasaki, T;Suzuki, A
- 通讯作者:Suzuki, A
Functional analysis of the tumor suppressor gene PTEN in murine B cells and keratinocytes.
小鼠 B 细胞和角质形成细胞中抑癌基因 PTEN 的功能分析。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:H.Ijima;T.Takei;K.Kawakami;A.Suzuki
- 通讯作者:A.Suzuki
Differential roles for phosphoinositide 3-kinases, p110γ and p110δ, in lymphocyte chemotaxis and homing.
磷酸肌醇 3-激酶、p110γ 和 p110δ 在淋巴细胞趋化和归巢中的不同作用。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:H.Ijima;S.Murakami;T.Matsuo;T.Takei;T.Ono;K.Kawakami;K.Reif
- 通讯作者:K.Reif
Essential role for phospholipase D2 activation downstream of ERK MAP kinase in NGF-stimulated neurite outgrowth from PC12 cells.
ERK MAP 激酶下游磷脂酶 D2 激活在 NGF 刺激的 PC12 细胞神经突生长中发挥重要作用。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:H.Ijima;S.Murakami;T.Matsuo;T.Takei;T.Ono;K.Kawakami;K.Reif;H.Watanabe
- 通讯作者:H.Watanabe
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佐々木 雄彦其他文献
ホスホイノシチドボスファターゼの生理機能
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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佐々木 雄彦
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- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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佐々木 雄彦
Function of tumor suppressor gene PTEN in various tissues,〜invited speaker
抑癌基因PTEN在各组织中的功能〜特邀演讲者
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Suzulcki A;et. al.;Anezaki Y;Ishii H;Ohshima S;Yanagi S;佐々木 雄彦;柳 重久;Suzuki. A - 通讯作者:
Suzuki. A
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$ 5.12万 - 项目类别:
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16044204 - 财政年份:2004
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$ 5.12万 - 项目类别:
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- 批准号:
16022207 - 财政年份:2004
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$ 5.12万 - 项目类别:
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