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イノシトールリン脂質を作用点とした感染応答の制御

使用肌醇磷脂作为作用点控制感染反应

基本信息

批准号：
16017213
负责人：
佐々木雄彦
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017213/
关键词：
イノシトールリン脂質細胞走化性マスト細胞炎症好中球

项目摘要

感染巣への免疫細胞の集積や分泌応答は、感染初期の重要な宿主応答と位置付けられ、免疫細胞活性化機構の理解によるこれらの細胞応答の人為的な操作は、感染症や炎症性疾患の制御に有効な戦略となるものと考えられる。細胞膜リン脂質の一種であるホスファチジルイノシトールのイノシトール環が、その3、4、5位水酸基に可逆的なリン酸化を受ける結果、8種類のイノシトールリン脂質が生成される。これらは、脂質性シグナル分子として個々に固有の機能を持ち、多様な応答を制御する。本研究では、我々が最近作製した複数のイノシトールリン脂質代謝酵素欠損マウスやイノシトールリン脂質可視化マウスを用いて、食細胞の遊走制御機構とマスト細胞活性化機構を、イノシトールリン脂質代謝の観点から明らかにすることを目的とし、研究を進めた。その結果、数多存在するホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸代謝酵素の中から、好中球の遊走を制御する各々PI(3,4,5)P_35'-産生酵素と分解酵素を見出した。また、ホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸の主要な生成酵素である、I型ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼが、マスト細胞でのlipid raftへのFcε受容体の局在、脱顆粒、サイトカイン産生、全身性および局所でのアナフィラキシー反応の制御因子であることを見出した。このように、イノシトールリン脂質代謝が初期感染応答やアレルギー反応、炎症反応を制御する機構の一端を、マウスでの遺伝学的解析によって本研究で明らかにすることができた。イノシトールリン脂質代謝系は、宿主応答の活性化と鎮静化の人為的制御の作用点として有望であると考えられる。

Infection 巣への set product やの immune cells secrete 応 answer は, infection early の important な応 host a と position pay けられ, immune cell activity institutions の understand によるこれらの cells 応 answer の man-made なは operation, adapting just-in-time inventory やの inflammatory disease suppression に have sharper な戦 slightly となるものと exam えられる. Lipid membranes リンの a であるホスファチジルイノシトールのイノシトール ring が, その 3, 4, and 5 water acid radical に reversible なリン acidification を by ける result, 8 species のイノシトールリン lipid が generated される. これらは, lipid シグナル molecular として a 々に inherent function of のをち and many others in な応 answer を suppression する. This study では, I 々が recently cropping した plural のイノシトールリン lipid metabolic enzyme owe loss マウスやイノシトールリン lipid visualization マウスを with いて, food cell の wander imperial institutions とマスト cell activation を, イノシトールリン lipid metabolism の観 point から Ming らかにすることを purpose とをし, research into めた. その results, many existing するホスファチジルイノシトール three, four, five, three リン acid metabolism enzyme in のから, good in ball の wander を suppression する each 々 PI (three, four, five) P_35 '- produce enzyme decomposition enzyme をと see out した. また, ホスファチジルイノシトール 4, 5-2 リン acid の main な generated enzyme である, type I ホスファチジルイノシトールリン acid キナーゼが, マスト cells での lipid Raft への Fc epsilon let body の bureau in, degranulation, サイトカイン produce, systemic および bureau でのアナフィラキシー anti 応の suppression factor であることを shows した. このように, イノシトールリン lipid metabolism が initial infection 応 answer やアレルギー応, anti inflammation 応を suppression するをの end, マウスでの heritage 伝 learn analytical によって in this study で Ming らかにすることができた. イノシトールリン lipid metabolism is は, host 応 answer の activity と calm の artificial suppression の point として could であると exam えられる.