リン脂質により制御される標的分子の効率的探索法の開発と応用

磷脂调控靶分子高效搜索方法的开发及应用

基本信息

  • 批准号:
    18659073
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

イノシトールリン脂質はホスファチジルイノシトールのイノシトール環3,4,5位水酸基の可逆的なリン酸化の結果生じる多様な派生体の総称であり、生体膜に存在する。中でも、ホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸(PI(3,5)P2)は、イノシトールリン脂質の中でも最も遅れて発見された分子種であり、未だその生理機能は明らかになっていない。本研究では、PI(3,5)P2により制御されることが期待されるRabGAP候補タンパク質に着目し、候補分子であるGRAMTBC1、GRAMTBC2、GRAMTBC3が実際にRabGAPとしての活性を持つか否かを明らかにすることにより、PI3,5)P2の生理機能の解明の端を開くことを目的として研究を進めた。上記の3分子に加えて、新たに1分子のRabGAP候補タンパク質を見出した。RNA干渉法でRabGAPタンパク質の発現を抑制することで引き起こされる細胞機能の変化を捉える実験を行った。対象とした4種類のRabGAP候補タンパク質うち一つの発現を低下させると、細胞内の小胞輸送に異常を示すことを見出した。これらの分子のRabGAP活性について、試験管レベルでの実験を行った。昨年度見出した、基質として挙げられる4種類のRab分子候補への活性が、実際に、PI(3,5)P2の共存により増強されるか否かを検討しているところである。本研究で、標的分子の効率的な探索についての一つの方法論を提示することができたが、今後実際に見出された分子の生理機能を明らかにする研究の継続が必要であると考えている。
イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid は ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル の イ ノ シ ト ー ル ring three, four, five a water base の acid reversible な リ ン acidification の result born じ る many others な derived body の 総 said で あ り exist, living body membrane に す る. In で も, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 3, 5-2 リ ン acid (PI (3, 5) P2) は, イ ノ シ ト ー ル リ ン in lipid の で も most も 遅 れ て 発 see さ れ た molecules of で あ り, not だ そ の physiology は Ming ら か に な っ て い な い. This study で は, PI (3, 5) P2 に よ り suppression さ れ る こ と が expect さ れ る RabGAP alternate タ ン パ ク qualitative に mesh し, alternate molecular で あ る GRAMTBC1, GRAMTBC2, GRAMTBC3 が be interstate に RabGAP と し て の active を hold つ か no か を Ming ら か に す る こ と に よ り, PI3 5) The physiological functions of the P2 <s:1> are clarified. The を end of the <s:1> is used for く めた とを とを. The aim is to と <s:1> て study を in めた. The above note states that there are 3 molecules of に plus えて, 1 molecule of new たに, <s:1> RabGAP candidate タ タ パ パ the を of the wood is shown in た. RNA dry involved method で RabGAP タ ン パ ク qualitative の 発 now を inhibit す る こ と で lead き up こ さ れ る の cell function - the を catch え る be 験 を line っ た. Like と seaborne し た 4 kinds の RabGAP alternate タ ン パ ク qualitative う ち a つ の 発 now low を さ せ る と, intracellular の vesicular transport に abnormal を shown す こ と を see out し た. <s:1> れら <s:1> molecular <s:1> RabGAP activity に に れら て て, laboratory tube レベ で で, laboratory を line った. Last year saw a し た, matrix と し て 挙 げ ら れ る 4 kinds の Rab molecules alternate へ の active が, the event be に, PI (3, 5) P2 の coexistence に よ り raised strong さ れ る か no か を beg し 検 て い る と こ ろ で あ る. で this study, the underlying molecular の sharper rate な explore に つ い て の a つ の methodology を prompt す る こ と が で き た が, be in the future international に shows さ れ た molecular の physiology を Ming ら か に す る research の 継 続 が necessary で あ る と exam え て い る.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PI(3)Kγ has an important context-dependent role in chemokinesis.
PI(3)Kγ 在趋化作用中具有重要的背景依赖性作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishio;M.;Ferguson J.
  • 通讯作者:
    Ferguson J.
形と運動を司る細胞のタイナミクス 脂質結合モジュールによるイノシトールリン脂質動態解析
控制形状和运动的细胞动力学 使用脂质结合模块分析肌醇磷脂动力学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西尾美希;鈴木聡;佐々木雄彦;越田 敏史;佐々木雄彦
  • 通讯作者:
    佐々木雄彦
Crucial role of the small GTPase ARF6 in hepatic cord formation during liver development
  • DOI:
    10.1128/mcb.00298-06
  • 发表时间:
    2006-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Suzuki, Teruhiko;Kanai, Yoshiakira;Kanaho, Yasunori
  • 通讯作者:
    Kanaho, Yasunori
Regulation of FcγR-stimulated phagocytosis by the 72 kDa inositol polyphosphate 5-phosphatase
72 kDa 肌醇多磷酸 5-磷酸酶调节 FcγR 刺激的吞噬作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.3
  • 作者:
    Horan;K.;Sasaki;T.(7名中6番);Mitchell;C.
  • 通讯作者:
    C.
Non-invasive visualization of the lipid product of class I PI3K in transgenic mouse models.
  • DOI:
    10.1042/bst0350215
  • 发表时间:
    2007-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    T. Sasaki;J. Sasaki;K. Watanabe;A. Suzuki
  • 通讯作者:
    T. Sasaki;J. Sasaki;K. Watanabe;A. Suzuki
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • DOI:
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  • 通讯作者:
    中津 史
心肥大におけるホスホイノシタイド代謝酵素Vps34のタンパク質分解機構の役割
磷酸肌醇代谢酶Vps34的蛋白水解机制在心肌肥厚中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木村 洋貴;江口 賢史;久場 敬司;今井 由美;高須賀 俊輔;伊藤 玲悦;中村 亮太郎;中西 広樹;石川 将己;佐々木 純子;山崎 正和;佐々木 雄彦
  • 通讯作者:
    佐々木 雄彦
Function of tumor suppressor gene PTEN in various tissues,〜invited speaker
抑癌基因PTEN在各组织中的功能〜特邀演讲者
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzulcki A;et. al.;Anezaki Y;Ishii H;Ohshima S;Yanagi S;佐々木 雄彦;柳 重久;Suzuki. A
  • 通讯作者:
    Suzuki. A

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  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    19H00435
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
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  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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知道了