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リン脂質により制御される標的分子の効率的探索法の開発と応用

磷脂调控靶分子高效搜索方法的开发及应用

基本信息

批准号：
18659073
负责人：
佐々木雄彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659073/
关键词：
低分子量Gタンパク質イノシトールリン脂質

项目摘要

イノシトールリン脂質はホスファチジルイノシトールのイノシトール環3,4,5位水酸基の可逆的なリン酸化の結果生じる多様な派生体の総称であり、生体膜に存在する。中でも、ホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸(PI(3,5)P2)は、イノシトールリン脂質の中でも最も遅れて発見された分子種であり、未だその生理機能は明らかになっていない。本研究では、PI(3,5)P2により制御されることが期待されるRabGAP候補タンパク質に着目し、候補分子であるGRAMTBC1、GRAMTBC2、GRAMTBC3が実際にRabGAPとしての活性を持つか否かを明らかにすることにより、PI3,5)P2の生理機能の解明の端を開くことを目的として研究を進めた。上記の3分子に加えて、新たに1分子のRabGAP候補タンパク質を見出した。RNA干渉法でRabGAPタンパク質の発現を抑制することで引き起こされる細胞機能の変化を捉える実験を行った。対象とした4種類のRabGAP候補タンパク質うち一つの発現を低下させると、細胞内の小胞輸送に異常を示すことを見出した。これらの分子のRabGAP活性について、試験管レベルでの実験を行った。昨年度見出した、基質として挙げられる4種類のRab分子候補への活性が、実際に、PI(3,5)P2の共存により増強されるか否かを検討しているところである。本研究で、標的分子の効率的な探索についての一つの方法論を提示することができたが、今後実際に見出された分子の生理機能を明らかにする研究の継続が必要であると考えている。

イノシトールリン Lipid はホスファチジルイノシトールのイノシトール ring 3, 4, 5 water The reversible acidification of the acidic base results in the formation of multi-derivatives called であり and the existence of biological membranes.中でも、ホスファチジルイノシトール 3,5-dipi(3,5)P2)は、イノシトールRinolipid is the most important molecular species, and the physiological function is not the same. In this study, PI(3,5)P2 control system is expected to be used as candidate for RabGAP, and the candidate molecules are GRAMTBC1, GRAMTBC2, and GR. AMTBC3's RabGAP's active and activeより, PI3,5) P2's physiological function is explained and the end of the explanation is opened and the purpose is researched and advanced. The above mentioned 3-molecule にえて, and the new 1-molecule のRabGAP candidate タンパク性を见出した. The RNA interference method is used to inhibit the production of RNA and improve the function of cells. The 4 types of RabGAP candidate for the 対娾したタンパク性うち一つの発appears to be low and the intracellular transport of cells is abnormal and it shows that there is no abnormality.これらのmolecule のRabGAP activity について, test tube レベルでの実験を行った. Last year, 4 types of Rab molecule candidates were identified, such as the substrate and the substrate , PI(3,5)P2's coexistence is strong and strong. In this study, the exploration of the efficiency of the target molecule is based on the methodology and tips of the present study. It is necessary to study the physiological functions of molecules after the fact.