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リン脂質により制御される標的分子の効率的探索法の開発と応用

磷脂调控靶分子高效搜索方法的开发及应用

基本信息

批准号：
18659073
负责人：
佐々木雄彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659073/
关键词：
低分子量Gタンパク質イノシトールリン脂質

项目摘要

イノシトールリン脂質はホスファチジルイノシトールのイノシトール環3,4,5位水酸基の可逆的なリン酸化の結果生じる多様な派生体の総称であり、生体膜に存在する。中でも、ホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸(PI(3,5)P2)は、イノシトールリン脂質の中でも最も遅れて発見された分子種であり、未だその生理機能は明らかになっていない。本研究では、PI(3,5)P2により制御されることが期待されるRabGAP候補タンパク質に着目し、候補分子であるGRAMTBC1、GRAMTBC2、GRAMTBC3が実際にRabGAPとしての活性を持つか否かを明らかにすることにより、PI3,5)P2の生理機能の解明の端を開くことを目的として研究を進めた。上記の3分子に加えて、新たに1分子のRabGAP候補タンパク質を見出した。RNA干渉法でRabGAPタンパク質の発現を抑制することで引き起こされる細胞機能の変化を捉える実験を行った。対象とした4種類のRabGAP候補タンパク質うち一つの発現を低下させると、細胞内の小胞輸送に異常を示すことを見出した。これらの分子のRabGAP活性について、試験管レベルでの実験を行った。昨年度見出した、基質として挙げられる4種類のRab分子候補への活性が、実際に、PI(3,5)P2の共存により増強されるか否かを検討しているところである。本研究で、標的分子の効率的な探索についての一つの方法論を提示することができたが、今後実際に見出された分子の生理機能を明らかにする研究の継続が必要であると考えている。

イノシトールリン lipid はホスファチジルイノシトールのイノシトール ring three, four, five a water base の acid reversible なリン acidification の result born じる many others な derived body の総 said であり exist, living body membrane にする. In でも, ホスファチジルイノシトール 3, 5-2 リン acid (PI (3, 5) P2) は, イノシトールリン in lipid のでも most も遅れて発 see された molecules of であり, not だその physiology は Ming らかになっていない. This study では, PI (3, 5) P2 により suppression されることが expect される RabGAP alternate タンパク qualitative に mesh し, alternate molecular である GRAMTBC1, GRAMTBC2, GRAMTBC3 が be interstate に RabGAP としての active を hold つか no かを Ming らかにすることにより, PI3 5) The physiological functions of the P2 <s:1> are clarified. The を end of the <s:1> is used for くめたとをとを. The aim is to と <s:1> て study を in めた. The above note states that there are 3 molecules of に plus えて, 1 molecule of new たに, <s:1> RabGAP candidate タタパパ the を of the wood is shown in た. RNA dry involved method で RabGAP タンパク qualitative の発 now を inhibit することで lead き up こされるの cell function - the を catch える be 験を line った. Like と seaborne した 4 kinds の RabGAP alternate タンパク qualitative うち a つの発 now low をさせると, intracellular の vesicular transport に abnormal を shown すことを see out した. <s:1> れら <s:1> molecular <s:1> RabGAP activity ににれらてて, laboratory tube レベでで, laboratory を line った. Last year saw a した, matrix として挙げられる 4 kinds の Rab molecules alternate への active が, the event be に, PI (3, 5) P2 の coexistence により raised strong されるか no かを beg し検ているところである. で this study, the underlying molecular の sharper rate な explore についての a つの methodology を prompt することができたが, be in the future international に shows された molecular の physiology を Ming らかにする research の継続が necessary であると exam えている.