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リン脂質により制御される標的分子の効率的探索法の開発と応用

磷脂调控靶分子高效搜索方法的开发及应用

基本信息

批准号：
18659073
负责人：
佐々木雄彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659073/
关键词：
低分子量Gタンパク質イノシトールリン脂質

项目摘要

イノシトールリン脂質はホスファチジルイノシトールのイノシトール環3,4,5位水酸基の可逆的なリン酸化の結果生じる多様な派生体の総称であり、生体膜に存在する。中でも、ホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸(PI(3,5)P2)は、イノシトールリン脂質の中でも最も遅れて発見された分子種であり、未だその生理機能は明らかになっていない。本研究では、PI(3,5)P2により制御されることが期待されるRabGAP候補タンパク質に着目し、候補分子であるGRAMTBC1、GRAMTBC2、GRAMTBC3が実際にRabGAPとしての活性を持つか否かを明らかにすることにより、PI3,5)P2の生理機能の解明の端を開くことを目的として研究を進めた。上記の3分子に加えて、新たに1分子のRabGAP候補タンパク質を見出した。RNA干渉法でRabGAPタンパク質の発現を抑制することで引き起こされる細胞機能の変化を捉える実験を行った。対象とした4種類のRabGAP候補タンパク質うち一つの発現を低下させると、細胞内の小胞輸送に異常を示すことを見出した。これらの分子のRabGAP活性について、試験管レベルでの実験を行った。昨年度見出した、基質として挙げられる4種類のRab分子候補への活性が、実際に、PI(3,5)P2の共存により増強されるか否かを検討しているところである。本研究で、標的分子の効率的な探索についての一つの方法論を提示することができたが、今後実際に見出された分子の生理機能を明らかにする研究の継続が必要であると考えている。

The results of reversible acidification of the 3, 4, and 5-position hydro acid groups of the lipid ring are described as a synthesis of multiple derivatives and the existence of biological membranes. In addition, the physiological function of PI(3,5)P2, which is the most important component of lipid, has been found in the molecular species. In this study, PI(3,5)P2 was used to control the activity of RabGAP and to investigate the physiological function of RabGAP. The above 3 molecules are added, and the new 1 molecule is added. RNA stem method can inhibit the development of RabGAP protein, which can lead to the development of cell function. 4 types of Rabbits are selected for the study. The activity of RabGAP in these molecules is investigated and tested. The activity of four kinds of Rab molecular candidates was observed in the past year. In fact, the blue shift of PI(3,5)P2 was increased. This study is aimed at exploring the efficiency of target molecules and providing methodological suggestions for future studies on the physiological functions of target molecules.