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発生工学を用いた神経細胞壊死の機構解析

発生工学を用いた神経細胞壊死の機構解析
利用发育工程分析神经元坏死的机制
批准号：
10176208
负责人：
崎村 建司
金额：
$1.02万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176208/
关键词：
神経細胞壊死一過性脳虚血NMDA受容体チャネルα-Synuclein脊髄小脳変性症歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症

项目摘要

项目成果

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神経細胞壊死の機構解明を目的として、2つのテーマで研究を進めてきた。第一に、一過性の脳虚血負荷後の遅発性神経細胞壊死や、カイニン酸などの薬物投与による急性神経細胞壊死に、NMDA受容体チャネルがどのように関与しているかを検討した。カイニン酸投与による急性中毒では、4種類のNMDA受容体チャネルεサブユニットをノックアウトしたマウスはいずれも耐性を示したが、とりわけε1サブユニットノックアウトマウスは高い耐性を示した。また、眼圧上昇による一過性虚血負荷により発生する遅発性神経細胞壊死が、NMDA受容体チャネルサブユニットε1-4失損マウスでどのように起こるかを経時的な組織学的検索により検討した。その結果、一過性虚血負荷により発生する視神経細胞及びアマクリン細胞の遅発性の壊死が、ε1サブユニットノックアウトマウスではほとんど起こらないことが明らかになった。以上のことから、これらの神経細胞壊死の過程にNMDA受容体チャネルを介する過程が存在することが示唆された。一方、ヒト疾患モデル動物を作成するために、ヒト家族性パーキンソン病、脊髄小脳変性症、歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症の原因遺伝子であるα-Synuclein、SCA1およびDRPLAのマウスカウンターパートをノックアウトした動物の作成を進めている。現在、それぞれの遺伝子のマウスカウンターパートを得るために、プローブ用のマウスcDNAクローンを検索している。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
真鍋俊也 編: "無敵のバイオテクニカルシリーズ特別編「脳・神経研究の進めかた」"(株)羊土社. 188 (1998)
真锅敏也主编：《无敌生物技术系列‘如何推进脑和神经研究’特别版》Yodosha Co., Ltd. 188 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Watanabe, M.: "Selective scarcity of NMDA receptor channel subunits in the stratum lucidum of the mouse hippocampal CA3 subfield"Eur. J. Neurosci. 10(2). 478-487 (1998)
Watanabe, M.：“小鼠海马 CA3 亚区透明层中 NMDA 受体通道亚基的选择性缺乏”Eur。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mori, H.: "Role of the carboxy-terminal region of the GluR ε2 subunit in synaptic localization of the NMDA receptor channel"Neuron. 21(3). 571-580 (1998)
Mori, H.：“GluR ε2 亚基的羧基末端区域在 NMDA 受体通道突触定位中的作用”Neuron。21(3)(1998)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
iPS細胞技術を用いたノックアウトラット作製法の確立
  • 批准号：
    21659070
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    崎村 建司
  • 依托单位：
    Niigata University
脳機能解析に最適化した遺伝子改変マウス作成システムの構築
  • 批准号：
    20019019
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.86万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    崎村 建司
  • 依托单位：
    Niigata University
コンディショナルターゲティング法を用いた脳機能解析モデルマウスの作成
  • 批准号：
    17021014
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    崎村 建司
  • 依托单位：
    Niigata University
遺伝子組換え法を用いた神経回路形成・調節機序の分子解析
  • 批准号：
    15029217
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.22万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    崎村 建司
  • 依托单位：
    Niigata University
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