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発生工学を用いた神経細胞壊死の機構解析

利用发育工程分析神经元坏死的机制

基本信息

批准号：
11157210
负责人：
崎村建司
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞壊死の機構解明を目的として、2つのテーマで研究を進めてきた。第一に、一過性の脳虚血負荷後の遅発性神経細胞壊死に、NMDA受容体チャネルがどのように関与しているかを検討した。一過性の虚血モデルとして、眼圧上昇による虚血と再灌流系を用いた。NMDA受容体チャネルサブユニットε1-4各々を失失したマウスで、眼圧上昇による一過性虚血負荷により神経細胞壊死がどのように起こるかを経時的な組織学的検索により検討した。その結果、ほぼ全ての視神経細胞及びアマクリン細胞が遅発性に壊死する60分の虚血負荷でも、ε1サブユニットノックアウトマウスでは、神経細胞の壊死がほとんど起こらないことが明らかになった。また、ε2サブユニットをヘテロに欠失している個体では、軽度の細胞壊死阻止効果が認められた。以上のことから、これらの神経細胞壊死の過程にNMDA受容体チャネルε1、ε2サブユニットを介する過程が存在することが示唆された。また、脊髄根動脈の胸椎レベルでの一過性虚血を誘発するモデルを開発している。一方、ヒト疾患モデル動物を作成するために、歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症の原因遺伝子であるDRPLA遺伝子のマウスカウンターパートを得てその構造を解析した。現在ヒト変異DRPLAcDNAをノックインしたターゲティングベクターを作製している。

The divine body explains the purpose of the study, and studies the progress of the study. First, after the onset of sexual deficiency and blood loss, the cells of the NMDA recipients died, and those of the recipients of the STD were diagnosed as having sex. As soon as you have sex, you don't have enough blood, and the eyes don't have enough blood to reperfuse the blood. The NMDA acceptor system is sensitive to epsilon epsilon 1-4, and the upper eyelid is sensitive to the loss of blood deficiency. The cell death rate is related to the histology of the disease. The results showed that the whole cell and cell death rate were 60% and 60%, respectively, and that of ε 1 was higher than that of the control group. The temperature of ε 2 is very high, and the temperature is very low. If you do not have enough information, you will not have a problem. There are signs of instigation in the process of death of NMDA recipients (ε 1 and ε 2) in the process of death. Symptoms, chiropractic, thoracic vertebrae, chest, chest, spine, chest, chest, One side, the disease, the animal, the animal, the body, the nucleus, the body, the cause, the cause, the cause Now, I don't know what's going on. I don't know, DRPLAcDNA, I don't know, I don't know, I don't know.