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ヒストンH3のメチル化が生殖細胞の分化に果たす役割

组蛋白 H3 甲基化在生殖细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
16045207
负责人：
立花誠
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒストンメチル化酵素G9aの生殖細胞特異的破壊マウスを樹立するため、Tissue Non-Specific Alkaline Phosphatase (TNAP)の遺伝子座にCreをノックインしたマウスとG9aのコンディショナルノックアウトマウスを交配し、最終的に生殖細胞特異的にG9aを欠損させるマウスを樹立した。得られた生殖細胞特異的G9a欠損マウス雄を複数の野生型の雌と自然交配させたが、調べたすべてにおいて不妊であった(n=8)。生後1週のG9a欠損精巣では顕著な変化は認められないが、2週、3週では明らかに精子形成過程の不全が認められた。すなわち、G9a欠損の精巣では未分化なspermatogoniaと、ある程度の分化したspermatocyteは存在していた。しかし反面、相同染色体の対合が完了したpachytene spermatocyteは全く認められなかった。以上のことから、精子形成において、第一減数分裂の完了にG9aは必須であることが分った。次にG9a欠損の雌の表現型を調べるべく、野生型の雄と交配した。その結果、不妊のマウスと子供を作れるマウスの2種が存在することが分かり、その比率は3:1であった(n=12)。妊娠可能なマウスにおいて、生まれてくる仔の数は1回の平均でおよそ3匹程度と少なく、また、生涯の出産回数も1〜3回程度と顕著に減少していた。卵巣切片の解析により、G9a欠損の成熟雌は野生型の10分の1以下の数の卵子しか保持していなかった。このことから、やはり卵子の成熟過程にもG9aが重要な機能を担っていることが示された。

The germ cell-specific enzyme G9a is established in the TNAP gene locus and eventually the germ cell-specific enzyme G9a is established. A female with multiple wild-type mating patterns was found to be deficient in germ cell-specific G9a (n=8) 1 week after birth, G9a is deficient in sperm formation, 2 weeks after birth, and 3 weeks after birth. G9a is deficient in spermatogonia, and the degree of differentiation of spermatocyte exists. Pachytene spermatocyte is completely recognized. The above The female phenotype of G9a is deficient, and the male phenotype of G9a is deficient. 2 species exist in the ratio of 3:1 (n=12). The number of pregnant women is 1 - 3 times less than that of pregnant women, and the number of pregnant women is 1 - 3 times less than that of pregnant women. The number of eggs in the mature female wild-type with G9a deficiency is 10 points below 1 point. G9a plays an important role in egg maturation.