ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:起源:分子機構解明と疾患治療への応用

小胶质细胞亚型表现出不同的神经保护作用：起源：阐明分子机制及其在疾病治疗中的应用

• 批准号: 16047224
• 负责人: 中山 仁
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047224/
• 关键词: ミクログリア サブタイプ; 神経保護作用; アルツハイマー病; Aβクリアランス; 単クローン抗体; ミクログリアサブタイプ; 脳虚血

脳機能の本質的理解には「グリアーニューロン回路網」の認識が不可欠であるが、その中でも我々はミクログリア(μG)の役割に注目する。従来、μGは脳炎症時に活性化され、proinflammatryに作用すると捉えられがちであったが、最近の我々の知見から、[i]神経傷害的か保護的となるかは条件によって異なること、[ii]その作用の違いには、少なくとも2群に分けられるμG亜集団(サブタイプ)が深く関わっていることが分かってきた。これをふまえ、本研究ではサブタイプの適切な活性化によって、μGの神経細胞保護機能を最大限に活用する方策を見い出すべく取り組んだ。本年度得られた成果を以下に述べる。1.IL-4誘導性新規Aβクリアランス機能のin vivoでの検証:IL-4によりtype-2μGが、毒性の高いAβオリゴマーを選択的に取り込む現象を見出したことは昨年報告したが、本年度はADモデル動物の一つAPP23マウスを用いて、in vivoでの検証を行った。その結果、サイトカインの脳内微量注入によって記憶学習能(モリス水迷路試験)の改善が認められたAPP23マウスでは、Aβの脳内蓄積の減少と相関することがわかった。また、ある種の薬物にはこのAβクリアランス能を誘導できることも判明した。この成果は、新規メカニズムに基づくAD治療薬開発の可能性を強く示唆するもので、今後これを推進する。2.Type-1,2μGを識別する単クローン抗体の作製と認識分子:初代培養type-1およびtype-2μGや刺激活性化したμGを用いて免疫した結果、type-1とtype-2μGを識別できる単クローン抗体KM9F5が作製できた。本抗体は、従来のμG認識抗体とは異なり、マクロファージとはほとんど反応せず、またμGの一部とのみ反応するというユニークな認識能を有していた(特許出願中)。

The understanding of the nature of the function of the "network" is indispensable to the understanding of the "network". [i] Protection from neurological injury [ii] Action against inflammation [iii] Action against inflammation [iv] Action against inflammation [iv] Action against inflammation [iv] In this study, the appropriate activation mechanism of the protein and the maximum utilization of the neuroprotective function of μG were proposed. The results of the year are described below. 1. IL-4 inductivity new Aβ release status function in vivo identification:IL-4 type-2μG, toxicity high Aβ release status selected from the selection of anti-tumor phenomenon has been found in last year's report, this year's AD group animal APP23 release status, in vivo identification. The results showed that microinjection of A β into the brain improved the recognition of APP23 and the decrease of Aβ accumulation. Aβ can be induced by a chemical agent. This achievement will strengthen the possibility of developing basic AD therapeutic drugs in the new regulations and will be promoted in the future. 2. Type-1, 2 μG recognition of single antibody production and recognition of molecules: primary culture type-1 and type-2μG and stimulation of activation of single antibody production and recognition of single antibody production and recognition of type-1 and type-2μG. This antibody has the ability to recognize a part of μG in the presence of a different antibody.

项目成果

Proteasomal degradation of kir6.2 channel protein and its inhibition by Na^+ channel Houser aprindine.

kir6.2通道蛋白的蛋白酶体降解及其Na+通道豪瑟阿普林定的抑制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 331
• 作者: Tanaka;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.

Adiponectin down-regulates ACAT-1 in cultured human monocyte-derived macrophages.

脂联素下调培养的人单核细胞来源的巨噬细胞中的 ACAT-1。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 317
• 作者: Furukawa;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

ラットI型ミクログリアを特異的に認識するモノクローナル抗体

特异性识别大鼠 I 型小胶质细胞的单克隆抗体

• 发表时间: 2005

AGE-modified modified proteins and oxidized LDL mediate down-regulation of leptin in mouse adipocytes.

AGE 修饰的修饰蛋白和氧化的 LDL 介导小鼠脂肪细胞中瘦素的下调。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 325
• 作者: Unno;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

No-induced apoptosis and ER stress in mereglia

不诱导细胞凋亡和内质网应激

• 发表时间: 2004
• 期刊: Folia Pharmacol.Jpn. 124
• 作者: Kawahara;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.