従来の概念にはない脂肪細胞の機能解明-スカベンジ機能・貧食能と生体防御-

超越传统概念的脂肪细胞功能的阐明——清除功能、寡食能力和生物防御——

• 批准号: 14657585
• 负责人: 中山 仁
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657585/
• 关键词: スカベンジャー受容体; CD36; クリアランス; 脂肪細胞; アディポサイトカイン; 肥満; 糖尿病

スカベンジャー受容体(SR)は、主にマクロファージ系において変性リポタンパクのクリアランスを担うが、この処理機構が破綻をきたすとマクロファージの泡沫化を引き起こし、動脈硬化の要因となると考えられている。脂肪細胞は従来、エネルギー産生が主要な役割と考えられてきたが、この細胞でも酸化LDLはSRの一つ、CD36を介してクリアランスされることを我々は見いだしたので、これを契機に多角的視点から詳細な解析を行い、「生体ホメオスタシス維持におけるSRを介した脂肪細胞の新しい役割」について、より一般化した概念を打ち立てようというのが本研究の目的である。2年間に亘る本研究で、(1)高血糖患者に頻見されるAGE(糖化反応後期生成物)化タンパクの脂肪細胞でのクリアランスの有無、および、(2)動脈硬化や糖尿病患者に見られる酸化LDLあるいは高グルコース条件にさらされた脂肪細胞が、細胞機能上どのような変化をもたらすのかを調べた。その結果、(1)種々の化学形をもったAGE-BSAのほとんどが脂肪細胞に取り込み・分解されること、このクリアランス機能に関与するSRはCD36で説明できること、(2)酸化LDLあるいは高グルコースで刺激された脂肪細胞では、いくつかのアディポサイトカインや、CD36あるいはGLUT-4などの酸化LDLあるいはグルコース取り込み口の発現に有意の変化が観察され、それらはいずれも病態をさらに増悪させる方向への変化であることがわかった。これらの事実は、生理学的、病態生理学的視点からも、糖尿病や動脈硬化における脂肪細胞の役割に新たな概念を提供するものである。

The skin receptor (SR) is responsible for the variable and unstable nature of the skin in the skin system, and the flaws in this processing mechanism have led to the foaming of the skin. This is a major cause of atherosclerosis. Adipose cells are mainly responsible for the production and maintenance of fat cells. In addition, adipose-derived cells are responsible for the production and maintenance of fat cells. In addition, adipose-derived cells are responsible for the production and maintenance of fat cells. The purpose of this study is to generalize the concept and to establish the concept. During the 2-year period of this study,(1) AGE(late glycation products) was frequently observed in patients with hyperglycemia, and (2) acidified LDL was frequently observed in patients with atherosclerosis and diabetes. Results: (1) The chemical form of AGE-BSA is different from that of adipocytes, and the function of AGE-BSA is different from that of CD36.(2) Acidified LDL is different from that of adipocytes. CD36: In the middle of the GLUT-4, the acid LDL was detected and the direction of the acid LDL was changed. The concept of fat cell service in diabetes mellitus and atherosclerosis is presented in this paper.

项目成果

H.Yoshikawa, et al.: "Photochemical identification of the binding region for (S)-semotiadil on sodium channels"Heterocycles. 59. 613-622 (2003)

H.Yoshikawa 等人：“钠通道上 (S)-semotiadil 结合区域的光化学鉴定”杂环。

H.Yoshikawa, et al.: "Photochemical identification of the binding region for (S)-semotiadil on sodium channels"Heterocycles. 59(2). 613-622 (2003)

H.Yoshikawa 等人：“钠通道上 (S)-semotiadil 结合区域的光化学鉴定”杂环。

K.Kawahara, et al.: "Efficient identification of photolabeled amino acids by immuno-purification and mass spectrometry"Biochem.J.. 363(2). 223-232 (2002)

K.Kawahara 等人：“通过免疫纯化和质谱法有效鉴定光标记氨基酸”Biochem.J. 363(2)。

A.Kuniyasu, et al.: "CD36-mediated endocytic uptake of AGE in mouse 3T3-L1 and human subcutaneous adipocytes"FEBS Lett.. 537. 85-90 (2003)

A.Kuniyasu 等人：“CD36 介导的小鼠 3T3-L1 和人皮下脂肪细胞中 AGE 的内吞摄取”FEBS Lett.. 537. 85-90 (2003)

K.Kawahara, et al.: "Induction of CHOP and apoptosis by nitric oxide in p53-deficient microglial cells"FEBS Lett.. 506(2). 135-139 (2001)

K.Kawahara 等人：“p53 缺陷型小胶质细胞中一氧化氮诱导 CHOP 和细胞凋亡”FEBS Lett.. 506(2)。