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新トランスポーター・スルホニルウレア受容体とK-ATPチャネルの構造と機能の解析

新トランスポーター・スルホニルウレア受容体とK-ATPチャネルの構造と機能の解析
新型磺酰脲类转运蛋白受体及K-ATP通道的结构与功能分析
批准号：
08268241
负责人：
中山 仁
金额：
$1.54万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08268241/
关键词：
スルホニルウレア受容体グリベンクラミド光アフィニティラベル心筋K-ATPチャネルホモロジー

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项目成果

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心筋のスルホニルウレア受容体(SUR)とATP-Kチャネルの分子実体と機能協関を明らかにすることを目的に研究を開始した。本年度に得られた成果を以下に述べる。(1)心筋のSURをタンパク質レベルで明らかにすべく、そのリガンド[^3H]-glibenclamideにより光アフィニテイラベルを行ったところ、SUR2遺伝子の翻訳産物とは分子量が明らかにことなる80kDaのポリペプチド(p80)がラベルされることがわかった。この手法を膵β細胞由来のHLT細胞に適用した場合には、予想通りSUR(140kDa)分子がラベルされる事実も、一連の光ラベルが特異的であることを裏付ける。光ラベルされたp80を精製単離し、アミノ酸シークエンサーで解析したところ、N末端から39残基の配列が解析できた。この配列はSUR2とはホモロジーがなく、高いホモロジーをもつ分子として検索されたのは、CD36や脂肪酸輸送タンパクであった。これらのタンパクは、コレステロール代謝と関連するスカベンジャー受容体スーパーファミリーに属するものである。インスリン非依存性糖尿病の治療薬として用いられるSU化合物が、動脈硬化と関連するといわれるスカベンジャー受容体とも結合することの結果は初めてのものであり、また病態の上からも糖尿病と動脈硬化の関連が指摘されているだけに、この結果は興味深い。(2)心筋K-ATPチャネルの有力候補の一つであるuKATP(Kir6.1)のアミノ酸配列の一部に対する抗体を作製し、これを用いて心筋中には45kDaの分子(uKATP)の存在が確認できた。また、この抗体を用いて虚血ラットにおけるDATP量の変化を調べたところ、uKAPT(Kir6.1)の選択的な増加が観察された(京都大学医学部・堀江稔博士との共同研究)。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Nakayama,et al.: "Chemical identification of the binding sites for calcium channel antagonists" Heterocycles. 42. 901-909 (1995)
H.Nakayama 等人：“钙通道拮抗剂结合位点的化学鉴定”杂环。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
A.Kuniyasu,et al.: "Identification of the binding region for a new calcium antagonist within the α1 subunit of calcium channels" J.Biol.Chem.(印刷中).
A. Kuniyasu 等人：“钙通道 α1 亚基内新钙拮抗剂的结合区域的鉴定”J. Biol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Hatamaka,et al.: "Diazirine-based photoaffinity labeling : Chemical approach to biological in terfaces" Rev.Heteroatom Chem.14. 213-243 (1996)
Y.Hatamaka 等人：“基于二氮丙啶的光亲和标记：生物界面的化学方法”Rev.Heteroatom Chem.14。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
A.Kuniyasu,et al.: "Identification of the binding region for a new calcium antagonist within the α1 subunit of calcium channels" J.Biol.Chem.(印刷中). (1997)
A. Kuniyasu 等人：“钙通道 α1 亚基内新钙拮抗剂的结合区域的鉴定”J. Biol。（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    英語の関係詞節と関係詞の指示特性に関する意味的・語用論的原理の記述的研究
    • 批准号：
      22K00607
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.08万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Fukushima Medical University
    先端的ファージディスプレイ法を活用した細胞標的キャリアの開発と急性白血病新治療法
    • 批准号：
      19659024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:細胞系譜の解析と疾患治療への応用
    • 批准号：
      18053019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.9万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:起源:分子機構解明と疾患治療への応用
    • 批准号：
      16047224
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金