新しいスルホニルウレア結合タンパク質の同定およびK-ATPチャネルとの機能協関

新型磺酰脲结合蛋白的鉴定及其与 K-ATP 通道的功能关联

• 批准号: 09257237
• 负责人: 中山 仁
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09257237/
• 关键词: スルホニルウレア受容体; グリベンクラミド; 光アフィニティラベル; マクロファージ; スカベンジャー受容体; CD36

スルホニルウレア剤が結合する新しいタンパクを見いだしたことからその同定を図ること、および心筋のATP-Kチャネルの機能協関を明らかにすることを目的に研究を継続した。本年度に得られた成果を以下に述べる。(1)心筋のスルホニルウレア受容体(SUR)を解析すべく、そのリガンド[^3H]-glibenclamide(GB)により光アフィニテイラベルを行ったところ、SUR2遺伝子の翻訳産物とは異なるタンパクとしてCD36と酷似した分子を見いだしたことは前年度報告したが、その同定のため本年度はCD36発現が知られているマクロファージ(MΦ)を用いて解析した。その結果、MΦ中の88kDaのポリペプチド量がGBで特異性高く光ラベルされ、また抗CD36抗体でも免疫沈降できることから、これがCD36であることが明らかになった。さらに、MΦCD36の機能とみなされている酸化LDLのMΦへの取り込み活性が、GBによって阻害されることもわかった。CD36は、コレステロール代謝と関連するスカベンジャー受容体スーパーファミリーに属するものである。インスリン非依存性糖尿病の治療薬として用いられるSU化合物が、動脈硬化と関連するといわれるスカベンジャー受容体とも結合し、その機能を抑えるとの結果は初めてのものであり、興味深い。この結果をふまえ、今後さらに研究の展開を図る。(2)心筋K-ATPチャネルの有力候補の一つであるuKATP(Kir6.1)のアミノ酸配列の一部に対する抗体を作製した。堀江稔班員の協力を得、これを用いて虚血ラットにおけるKATP量の変化を調べたところ、uKATP(Kir6.1)の選択的な増加が観察された。

In conjunction with the new information system, the new information system is the same as that of the ATP-K server. The mechanism is capable of coordinating information on the purpose of the study. The results of this year's award are described below. The main results are as follows: (1) the analysis of the capacitor (SUR) is very similar to the previous report of the previous year, which is very similar to the previous report of the previous year. (1) the analysis of the capacitor (SUR) is very similar to that of the previous annual report (GB). In this year's CD36, you will know that you need to know that you are going to have to analyze the data in this year. The results showed that in M Φ, the amount of 88kDa antibody was significantly higher than that of GB antibody, anti-CD36 antibody, immunoprecipitation antibody, CD36 antibody and so on. The mechanism of M Φ CD36 can induce the acidification of LDL, the activity of LDL, the activity of GB, the effect of inhibition, the concentration of acid, the activity of acid. CD36,

项目成果

M.Nakayama, et al.: "Hydroxamide as a chirating moiety for the preparation of ^<99m>TC-radiopharmaceuticals.III." Appl.Radiat.Isot.48. 571-577 (1997)

M.Nakayama等人：“羟酰胺作为手性部分用于制备^ 99m TC-放射性药物。III”。

S. Takeda, et al.: "Adenosine 5′-triphosphate binding to bovine serum albumin" Biophys. Chem.70. 175-183 (1997)

S. Takeda 等人：“腺苷 5-三磷酸与牛血清白蛋白的结合”Biophys.70（1997）。

中山 仁: "医系薬理学(遠藤仁,橋本敬太郎,後藤勝年・編著)" 中外医学社, 562 (1997)

中山仁：《医学药理学（远藤仁、桥本启太郎、后藤克敏，编）》《中外医学社》，562（1997）

國安 明彦ら: "Caチャンネルの分子構造と機能相関" 心臓. 30. 71-76 (1998)

Akihiko Kuniyasu 等人：“Ca 通道的分子结构和功能关系”Cardiac 30. 71-76 (1998)

M. Akao, et al.: "Myocardial ischemia induces differential regution of KATP channel gene expression in rat hearts" J. Clin. Invest.100. 3053-3059 (1997)

M. Akao 等人：“心肌缺血诱导大鼠心脏中 KATP 通道基因表达的差异调节”J. Clin。