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イオンチャンネル機能を実現する超分子構造の化学的,物理学的解析

イオンチャンネル機能を実現する超分子構造の化学的,物理学的解析
实现离子通道功能的超分子结构的化学和物理分析
批准号：
08219233
负责人：
中山 仁
金额：
$1.34万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08219233/
关键词：
L型Caチャンネルジヒドロピリジン化合物エナンチオマー光学分割Naチャンネル二次元結晶

项目摘要

项目成果

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細胞情報伝達系においてトリガーの役割を果すイオンチャンネルや受容体の一次構造は、主に分子生物学的手法により明らかになってきた。次のステップはその立体構造、ならびに機能修飾物質の特異的結合で生成する複合体の超分子構造を明らかにする必要がある。本研究ではこの目的を達成する上で至近距離にある2つのイオンチャンネルをとりあげ、次の2点を明らかにすることを目的とした。本年度得られた結果を以下に要約する。1、Naチャンネルの二次元結晶解析:電気ウナギ発電器官から、従来法よりはるかに迅速、かつ高純度に精製する方法の特徴を活かした、チャンネルタンパク質の供給法はほぼ確立できた。二次元結晶化に必要な条件として、チャンネルタンパク質の濃度(1mg/ml)、0.2M NaCl共存による安定化効果などの条件を設定できたが、結晶化を試みた回数が十分に多くはなく、未だに二次元結晶化に成功していない。安定供給法が確立できただけに、今後も引き続き二次元結晶化を進める。2、L型Caチャンネルに正反対の作用をもたらす一対のキラル薬物結合部位の解析:十分な放射比活性をもって^3H標識した薬物(光ラベル用ジヒドロピリジン)の各エナンチオマーは、キラル分離用カラムの使用によって完全に分離できた。アゴニストの結合には分極状態を保持できるCaチャンネル標品が必要となるが、これまでに検討した膜ベシクル標品では保持時間が十分ではなく、またBH_3Cl細胞ではL型Caチャンネルの発現量が少なかった。今後、L型Caチャンネル遺伝子をトランスフェクトしたツメガエル卵母細胞を用いる等の工夫で解決を図る必要がある。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A.Kuniyasu,et al.: "Identification of the 1,4-dihydropyridine binding sites within the α1 subunit of the cardiac calcium channels" Eur.J.Biochem. (印刷中). (1997)
A.Kuniyasu 等人：“心脏钙通道 α1 亚基内 1,4-二氢吡啶结合位点的鉴定”Eur.J.Biochem（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Nakauama,et al.: "Chemical identification of the binding sites for calcium channel antagonists" Heterocycles. 42. 901-909 (1995)
H.Nakauama 等人：“钙通道拮抗剂结合位点的化学鉴定”杂环。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Hatanaka,et al.: "Diazirine-based photoaffinity labeling : Chemical approach to biological in terfaces" Rev.Heteroatom Chem.14. 213-243 (1996)
Y.Hatanaka 等人：“基于二氮丙啶的光亲和标记：生物界面的化学方法”Rev.Heteroatom Chem.14。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Hatanaka,et al.: "Synthesis of the nitro-substituted aryl diazirines" Chem.pharm.Bull. 42. 826-831 (1995)
Y.Hatanaka 等人：“硝基取代的芳基二氮丙啶的合成”Chem.pharm.Bull。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    英語の関係詞節と関係詞の指示特性に関する意味的・語用論的原理の記述的研究
    • 批准号：
      22K00607
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.08万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Fukushima Medical University
    先端的ファージディスプレイ法を活用した細胞標的キャリアの開発と急性白血病新治療法
    • 批准号：
      19659024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:細胞系譜の解析と疾患治療への応用
    • 批准号：
      18053019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.9万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:起源:分子機構解明と疾患治療への応用
    • 批准号：
      16047224
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University