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新たに見い出した抗糖尿病薬結合タンパク質の同定と動脈硬化抑制薬開発の検討

新たに見い出した抗糖尿病薬結合タンパク質の同定と動脈硬化抑制薬開発の検討
新发现的抗糖尿病药物结合蛋白的鉴定及动脉硬化抑制剂的开发研究
批准号：
11877386
负责人：
中山 仁
金额：
$1.22万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 2000
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877386/
关键词：
スルホニルウレアグリベンクラミドマクロファージCD36スカベンジャー受容体ACATコレステロール代謝クリベンクラミド

项目摘要

项目成果

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申請者らは糖尿病治療薬スルホニルウレア剤(SU剤)の受容体分子探索の過程で、SU剤glibenclamide(GB)で光アフィニティラベルされる新しいタンパク質として、マクロファージ(MΦ)のCD36分子を見い出した。この興味深い知見を端緒として、本研究ではMΦや脂肪細胞における脂質およびコレステロール代謝の点から解析し、またその結果を活かした新しいタイプの動脈硬化抑制薬開発の可能性を検討した。2年間で得られた結果は以下の通りである。(1)MΦおよびCD36遺伝子を強制発現したCHO細胞によるox-LDLの取り込みと分解活性を、GBは有意に阻害することが示された。(2)MΦにおいて、コレステロール代謝に深く関わるキー酵素ACATの活性もGBにより阻害するとの興味深い知見を得たが、いくつかの新規SUアナローグの比較より、疎水性の高い化合物が強い阻害活性をもつ傾向を示すことがわかった。(3)脂肪細胞においても、GBをはじめとするSU剤は、CD36(=FAT)を介すると考えられる中鎖脂肪酸・オレイン酸の細胞内取り込みを阻害した。その阻害能は、膵β細胞でのインスリン分泌活性能とは対応していないこともわかった。(4)以上の結果から、SU剤は新しいタイプの動脈硬化抑制薬のプロトタイプとなる可能性が強く示唆された。今後この方向で研究を展開し、新規動脈硬化抑制薬の開発を目指したい。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
N. Ii,et al.: "Photocgemcal Localization of the semotiadil binding ragion with cardiac Ca^<2+> channel α1 subunit."FEBS Letters. 441. 83-87 (1998)
N. Ii 等人：“semotiadil 结合区域与心脏 Ca 2+ 通道 α1 亚基的光宝石定位。”FEBS Letters 441. 83-87 (1998)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
V.T.G.Chuang et al.: "Helix 6 of subdomain IIIA of HSA is the region primarily photolabeled by ketoprofen"Biochim.Biophys.Acta. 1434. 18-30 (1999)
V.T.G.Chuang 等人：“HSA 子结构域 IIIA 的螺旋 6 是主要由酮洛芬光标记的区域”Biochim.Biophys.Acta。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
A.Kuniyasu et al.: "A new scorpion toxin (BmK-PL) stimulate Ca^<2+>-release channel activity of the sketetal-muscle nyamodine receptor"Bilchem.J.. 339. 343-350 (1999)
A.Kuniyasu等人：“一种新的蝎毒素(BmK-PL)刺激骨骼肌尼莫定受体的Ca^2-释放通道活性”Bilchem.J.. 339. 343-350 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
英語の関係詞節と関係詞の指示特性に関する意味的・語用論的原理の記述的研究
  • 批准号：
    22K00607
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $1.08万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    中山 仁
  • 依托单位：
    Fukushima Medical University
先端的ファージディスプレイ法を活用した細胞標的キャリアの開発と急性白血病新治療法
  • 批准号：
    19659024
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.98万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    中山 仁
  • 依托单位：
    Kumamoto University
ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:細胞系譜の解析と疾患治療への応用
  • 批准号：
    18053019
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.9万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    中山 仁
  • 依托单位：
    Kumamoto University
ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:起源:分子機構解明と疾患治療への応用
  • 批准号：
    16047224
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    中山 仁
  • 依托单位：
    Kumamoto University
海外基金