新たに見い出した抗糖尿病薬結合タンパク質の同定と動脈硬化抑制薬開発の検討

新发现的抗糖尿病药物结合蛋白的鉴定及动脉硬化抑制剂的开发研究

• 批准号: 11877386
• 负责人: 中山 仁
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877386/
• 关键词: スルホニルウレア; グリベンクラミド; マクロファージ; CD36; スカベンジャー受容体; ACAT; コレステロール代謝; クリベンクラミド

申請者らは糖尿病治療薬スルホニルウレア剤(SU剤)の受容体分子探索の過程で、SU剤glibenclamide(GB)で光アフィニティラベルされる新しいタンパク質として、マクロファージ(MΦ)のCD36分子を見い出した。この興味深い知見を端緒として、本研究ではMΦや脂肪細胞における脂質およびコレステロール代謝の点から解析し、またその結果を活かした新しいタイプの動脈硬化抑制薬開発の可能性を検討した。2年間で得られた結果は以下の通りである。(1)MΦおよびCD36遺伝子を強制発現したCHO細胞によるox-LDLの取り込みと分解活性を、GBは有意に阻害することが示された。(2)MΦにおいて、コレステロール代謝に深く関わるキー酵素ACATの活性もGBにより阻害するとの興味深い知見を得たが、いくつかの新規SUアナローグの比較より、疎水性の高い化合物が強い阻害活性をもつ傾向を示すことがわかった。(3)脂肪細胞においても、GBをはじめとするSU剤は、CD36(=FAT)を介すると考えられる中鎖脂肪酸・オレイン酸の細胞内取り込みを阻害した。その阻害能は、膵β細胞でのインスリン分泌活性能とは対応していないこともわかった。(4)以上の結果から、SU剤は新しいタイプの動脈硬化抑制薬のプロトタイプとなる可能性が強く示唆された。今後この方向で研究を展開し、新規動脈硬化抑制薬の開発を目指したい。

Applicants were asked to treat diabetes mellitus (SU) by exploring the process of capacitive molecules, SU glibenclamide (GB), photosensitive agents (GB), and CD36 molecules (M Φ). In this study, we should know that there is a lot of information about the effect of lipid metabolism in this study. In this study, the results of this study show that there is a significant difference in the possibility of anti-inflammatory treatment. We have obtained the following results in 2 years. The main results are as follows: (1) the CHO cell, the ox-LDL, the decomposition activity and the GB intentionally hinder the activity of decomposition. (2) the enzyme ACAT activity, GB enzyme activity, GB enzyme activity, enzyme activity (3) Fatty acid, GB, SU, CD36 (= FAT), fatty acid, acid and intracellular extract of fatty acids. The ability to block damage and β cells to secrete viability is different from that of β cells. (4) the above results and SU results strongly indicate the possibility of anti-sclerotic inhibition. In the future, the direction of the study will be carried out, and the new rules of sclerosis will be used to restrain the development of the disease.

项目成果

N. Ii,et al.: "Photocgemcal Localization of the semotiadil binding ragion with cardiac Ca^<2+> channel α1 subunit."FEBS Letters. 441. 83-87 (1998)

N. Ii 等人：“semotiadil 结合区域与心脏 Ca 2+ 通道 α1 亚基的光宝石定位。”FEBS Letters 441. 83-87 (1998)。

V.T.G.Chuang et al.: "Helix 6 of subdomain IIIA of HSA is the region primarily photolabeled by ketoprofen"Biochim.Biophys.Acta. 1434. 18-30 (1999)

V.T.G.Chuang 等人：“HSA 子结构域 IIIA 的螺旋 6 是主要由酮洛芬光标记的区域”Biochim.Biophys.Acta。

A.Kuniyasu et al.: "A new scorpion toxin (BmK-PL) stimulate Ca^<2+>-release channel activity of the sketetal-muscle nyamodine receptor"Bilchem.J.. 339. 343-350 (1999)

A.Kuniyasu等人：“一种新的蝎毒素(BmK-PL)刺激骨骼肌尼莫定受体的Ca^2-释放通道活性”Bilchem.J.. 339. 343-350 (1999)