ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:細胞系譜の解析と疾患治療への応用

小胶质细胞亚型的不同神经保护作用：细胞谱系分析及其在疾病治疗中的应用

• 批准号: 18053019
• 负责人: 中山 仁
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053019/
• 关键词: ミクログリア; サブタイプ; アルツハイマー病; 抗炎症性サイトカイン; 酸化ストレス; 特異的抗体; 脳虚血; 神経細胞; ミクログリアサブタイプ; 病態モデルマウス; Aβクリアランス; 単クローン抗体; 細胞系譜

我々は、「ミクログリア(MG)が示す神経保護作用では2型MGとよぶサブタイプが大きく寄与している」ことを、基礎的・応用的視点からより明確に示すべく研究を進めている。1.In vitroで見い出した抗炎症性サイトカイン(IL-4,IL-13)で活性化された2型MGのAβ(オリゴマー状)クリアランス能誘導とその効果をin vivoで評価するために、アルツハイマー病モデルマウスの一つAPP23マウスを用い、Aβ蓄積量が異なる月齢(4.5、6、9ヶ月齢)でAβクリアランス能とその記憶学習能力改善効果を比較した。その結果、Aβ繊維化が進行していない4.5月齢では有意に、また6月齢でも効果を認めた。しかし、繊維化が進んだ9月齢では効果がみられなかった。注入側でAβ蓄積量が減少したAPP23マウスの多くでは、行動に改善が見られた。IL-4/IL-13で誘導されるミクログリアでのAβクリアランスは、AD新規治療法の一つとなる可能性が示された。2.我々が開発した1型MG特異的モノクローナル抗体(9F5)を用いて以下の知見を得た。ラット新生仔脳から調製・分離した1型および2型MGをLPS/IFNγで処理したとき、炎症性応答iNOSの誘導は1型がはるかに高い結果は既に報告している。同じ刺激に対するin vivoでの応答を調べるため、ラット左脳にLPS/IFNγを微量注入し、NO産生に関わるiNOS、Arginase Iの時間変化と、それらがどのMGに対応するのかを免疫組織染色で解析した。iNOS陽性MGは刺激後24hでピークとなるが、Arginase I陽性μGはこれより遅れて観察されることから、NO産生を抑えるArginase Iの役割が改めて示された。また、これらのNO産生MGはほとんどが1型であることも示しえた。

We believe that "MG" is the basis for the study of neuroprotective effects of type 2 MG. 1. In vitro, anti-inflammatory cytokines (IL-4,IL-13) were activated and Aβ was induced in type 2 MG. In vivo, Aβ accumulation varied from month to month (4.5, 6, 9 months). The results, Aβ-dimensional changes are ongoing in April and June. In September 2010, the Ministry of Foreign Affairs of the People's Republic of China announced that it would launch a joint venture with the Ministry of Foreign Affairs. Aβ accumulation on the injection side decreased, APP23 increased, and action improved. IL-4/IL-13 is induced by Aβ receptor, and the possibility of a new treatment for AD is demonstrated. 2. The following observations were made using the antibody (9F5) specific to type 1 MG. The results of LPS/IFNγ treatment, inflammatory response and induction of iNOS type 1 were reported. In vivo, LPS/IFNγ microinjection, NO production, iNOS, Arginase I timing, and MG staining were performed to analyze the response to the same stimuli. 24h after stimulation, iNOS positive MG and arginase I positive μG were detected and NO production was inhibited. No, NO, no,

项目成果

Subdomain IIIA of dog albumin contains a binding site similar to site II of human albumin

狗白蛋白的子结构域 IIIA 包含与人白蛋白的位点 II 相似的结合位点

• 发表时间: 2008
• 期刊: Drug Metabolism and Disposition 36(1)
• 作者: Ken-ichi Kaneko

Mutagenecity of 8-nitroguanosine in mammalian cells

8-硝基鸟苷在哺乳动物细胞中的致突变性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci. (in press)
• 作者: Kaneko;K.;Nakayama;H.et al.
• 通讯作者: H.et al.

Molecular mechanism of interleukin-4 induced apoptosis of microglia in the presence of LPS

LPS存在下IL-4诱导小胶质细胞凋亡的分子机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Biochem. (in press)
• 作者: Shimizu;E.;Nakayama;H.et al.
• 通讯作者: H.et al.

ミクログリアサブタイプを識別するモノクローナル抗体の作製とそれを用いた応用研究

识别小胶质细胞亚型的单克隆抗体的生产及其应用研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 河田裕治;山口卓男;宮下和之;小比賀聡;今西武;鷲見朋子
• 通讯作者: 鷲見朋子

Combinatorial targeting of the macropinocytotic pathway in leukemia and lymphoma cells

• DOI: 10.1074/jbc.m708849200
• 发表时间: 2008-04-25
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Nishimura, Shinpei;Takahashi, Shunsuke;Kuniyasu, Akihiko
• 通讯作者: Kuniyasu, Akihiko