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ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:細胞系譜の解析と疾患治療への応用

ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:細胞系譜の解析と疾患治療への応用
小胶质细胞亚型的不同神经保护作用：细胞谱系分析及其在疾病治疗中的应用
批准号：
18053019
负责人：
中山 仁
金额：
$3.9万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053019/
关键词：
ミクログリアサブタイプアルツハイマー病抗炎症性サイトカイン酸化ストレス特異的抗体脳虚血神経細胞ミクログリアサブタイプ病態モデルマウスAβクリアランス単クローン抗体細胞系譜

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项目成果

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我々は、「ミクログリア(MG)が示す神経保護作用では2型MGとよぶサブタイプが大きく寄与している」ことを、基礎的・応用的視点からより明確に示すべく研究を進めている。1.In vitroで見い出した抗炎症性サイトカイン(IL-4,IL-13)で活性化された2型MGのAβ(オリゴマー状)クリアランス能誘導とその効果をin vivoで評価するために、アルツハイマー病モデルマウスの一つAPP23マウスを用い、Aβ蓄積量が異なる月齢(4.5、6、9ヶ月齢)でAβクリアランス能とその記憶学習能力改善効果を比較した。その結果、Aβ繊維化が進行していない4.5月齢では有意に、また6月齢でも効果を認めた。しかし、繊維化が進んだ9月齢では効果がみられなかった。注入側でAβ蓄積量が減少したAPP23マウスの多くでは、行動に改善が見られた。IL-4/IL-13で誘導されるミクログリアでのAβクリアランスは、AD新規治療法の一つとなる可能性が示された。2.我々が開発した1型MG特異的モノクローナル抗体(9F5)を用いて以下の知見を得た。ラット新生仔脳から調製・分離した1型および2型MGをLPS/IFNγで処理したとき、炎症性応答iNOSの誘導は1型がはるかに高い結果は既に報告している。同じ刺激に対するin vivoでの応答を調べるため、ラット左脳にLPS/IFNγを微量注入し、NO産生に関わるiNOS、Arginase Iの時間変化と、それらがどのMGに対応するのかを免疫組織染色で解析した。iNOS陽性MGは刺激後24hでピークとなるが、Arginase I陽性μGはこれより遅れて観察されることから、NO産生を抑えるArginase Iの役割が改めて示された。また、これらのNO産生MGはほとんどが1型であることも示しえた。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Subdomain IIIA of dog albumin contains a binding site similar to site II of human albumin
狗白蛋白的子结构域 IIIA 包含与人白蛋白的位点 II 相似的结合位点
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Drug Metabolism and Disposition 36(1)
影响因子： --
作者： [Ken-ichi Kaneko]
通讯作者： Ken-ichi Kaneko
Mutagenecity of 8-nitroguanosine in mammalian cells
8-硝基鸟苷在哺乳动物细胞中的致突变性
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Cancer Sci. (in press)
影响因子： --
作者： [Kaneko, K., Nakayama, H.et al.]
通讯作者： H.et al.
Molecular mechanism of interleukin-4 induced apoptosis of microglia in the presence of LPS
LPS存在下IL-4诱导小胶质细胞凋亡的分子机制
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： J. Biochem. (in press)
影响因子： --
作者： [Shimizu, E., Nakayama, H.et al.]
通讯作者： H.et al.
ミクログリアサブタイプを識別するモノクローナル抗体の作製とそれを用いた応用研究
识别小胶质细胞亚型的单克隆抗体的生产及其应用研究
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [河田裕治, 山口卓男, 宮下和之, 小比賀聡, 今西武, 鷲見朋子]
通讯作者： 鷲見朋子
共 13 条
    英語の関係詞節と関係詞の指示特性に関する意味的・語用論的原理の記述的研究
    • 批准号：
      22K00607
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.08万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Fukushima Medical University
    先端的ファージディスプレイ法を活用した細胞標的キャリアの開発と急性白血病新治療法
    • 批准号：
      19659024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    ミクログリア亜種が示す異なった神経保護作用:起源:分子機構解明と疾患治療への応用
    • 批准号：
      16047224
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    従来の概念にはない脂肪細胞の機能解明-スカベンジ機能・貧食能と生体防御-
    • 批准号：
      14657585
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      中山 仁
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金