強力な血管新生阻害活性を有する分子の実用的合成

具有有效血管生成抑制活性的分子的实际合成

• 批准号: 16073219
• 负责人: 林 雄二郎
• 金额: $ 15.62万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16073219/
• 关键词: FD-838; 全合成; 不斉合成; 絶対立体配置; 生物活性化合物; 天然有機化合物; epoxyquinol; azaspirene; ビオチン; 誘導体合成; オバリシン; α-アミノオキシ化; 不斉触媒反応; 天然物; 血管新生; 抗炎症剤; 抗ガン剤; Diels-Alder反応

FD-838は1985年に大正製薬のグループによりAspergillus fumigatus fresenius F-838より単離構造決定された、1-oxa-7-azaspiro[4.4]non-2-ene-4,6-dione骨格を有する天然有機化合物である。白血病細胞の分化誘導活性、グラム陽性菌の生育阻害活性を有し、抗癌剤のリード化合物として期待されている。しかし、天然の菌体がFD-838を生産しなくなったため、その生物化学的研究には化学合成による供給が必須である。なお、絶対立体配置は決定されていない。我々は類似の骨格を有するazapsirene, pseurotin, synerazolといった化合物の全合成に成功している。本研究では、これらの全合成研究の知見を利用し、FD-838の全合成研究を行った。Sharplessのdihydroxylation, MgBr2をルイス酸触媒として用いるジアステレオ選択的な向山アルドール反応等を鍵反応として、高度に官能基化した多置換ラクタムを光学活性体として合成した。このラクタムとフルフラール誘導体とのアルドール反応を行った。以下、酸化反応、脱水反応、オレフィンのエポキシ化、メタノールによるエポキシドの開環反応、2級アルコールのケトンへの酸化、シリル保護基の除去により、初のFD-838の全合成に成功した。施光度の測定により、その絶対立体配置を決定した。

In 1985, FD-838 made a decision on the use of Aspergillus fumigatus fresenius Fmura 838 and non-2-ene-4,6-dione in 1985. Natural organic compounds were isolated. The differentiation activity of leukemic cells, the reproductive inhibitory activity of gonadal bacteria, and the compounds of anticancer bacteria are expected. Studies on the biochemistry of FD-838 and natural bacteria. Chemical synthesis is necessary for the supply of yeast. The three-dimensional configuration determines the size of the equipment. We have azapsirene, pseurotin, synerazol compounds that have been synthesized successfully. In this study, the study of total synthesis, the use of knowledge and the study of total synthesis of FD-838. Sharpless, dihydroxylation, MgBr2, acid catalyst, and so on, are highly functional, highly functional, multi-functional, and optically active materials. I don't know what to do. I don't know what to do. The following, acidizing reaction, dehydration reaction, chemical reaction, secondary acidizing, chemical protection, total synthesis of FD-838 is successful. The luminosity is used to determine the size of the instrument and the stereoscopic configuration of the device.

项目成果

Concise, Enantio- and Diastereo-selective Total Syntheses of Fumagillol, RK-805,FR65814,Ovalicin and 5-Demethylovalicin, using the Proline-Mediated, Catalytic, Asymmetric α-Aminoxylation

使用脯氨酸介导的催化不对称 α-氨氧基化，对烟曲霉醇、RK-805、FR65814、卵磷脂和 5-去甲基卵磷脂进行简洁、对映和非对映选择性全合成

• 发表时间: 2006
• 期刊: Angew.Chem.Int.Ed. 45
• 作者: 中村葉子;宮武良至;猪俣 翔;清田洋正;上田 実;上田 実;Mumen F.A. Amer;中野綾子;畑山 範;中野綾子;中野綾子;中野綾子;諸熊賢治;畑山 範;畑山 範;畑山 範;D. Kong;N. Kotoku;N. Kotoku;M. Arai;N. Kotoku;Y. Watanabe;S. Aoki;S. Aoki;H. Suna;N. Kotoku;S. Aoki;T. Matsui;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;X.-Q.Ren;S.Aoki;N.Kotoku;H.Wei;N.Kotoku;X-Q.Ren;N.Kotoku;H.Wei;T.Noguchi;N.Murakami;X-Q.Ren;W.Wei;S.Aoki;N.Murakami;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;M.Kawanishi;Patamaporn Pruksakorn;荒井雅吉;石田俊介;古徳直之;林亜紗実;石田俊介;東本健一;古徳直之;荒井雅吉;荒井雅吉;古徳直之;惣坊真理;Patamaporn Pruksakorn;林 剛史;M. Kobayashi;林亜紗実;古徳直之;平川陽一;古徳直之;M. Kobayashi;伊藤卓也;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;吉川雅之;M.Matsuzawa;J.Yamaguchi
• 通讯作者: J.Yamaguchi

Stereoselective Total Synthesis of ent-EI-1491-2 and Epi-ent-EI-1491-2

ent-EI-1491-2 和 Epi-ent-EI-1491-2 的立体选择性全合成

• 发表时间: 2004
• 期刊: Org.Lett. 6
• 作者: 中村葉子;宮武良至;猪俣 翔;清田洋正;上田 実;上田 実;Mumen F.A. Amer;中野綾子;畑山 範;中野綾子;中野綾子;中野綾子;諸熊賢治;畑山 範;畑山 範;畑山 範;D. Kong;N. Kotoku;N. Kotoku;M. Arai;N. Kotoku;Y. Watanabe;S. Aoki;S. Aoki;H. Suna;N. Kotoku;S. Aoki;T. Matsui;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;X.-Q.Ren;S.Aoki;N.Kotoku;H.Wei;N.Kotoku;X-Q.Ren;N.Kotoku;H.Wei;T.Noguchi;N.Murakami;X-Q.Ren;W.Wei;S.Aoki;N.Murakami;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;M.Kawanishi;Patamaporn Pruksakorn;荒井雅吉;石田俊介;古徳直之;林亜紗実;石田俊介;東本健一;古徳直之;荒井雅吉;荒井雅吉;古徳直之;惣坊真理;Patamaporn Pruksakorn;林 剛史;M. Kobayashi;林亜紗実;古徳直之;平川陽一;古徳直之;M. Kobayashi;伊藤卓也;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;Masayuki Yoshikawa;吉川雅之;M.Matsuzawa;J.Yamaguchi;Y.Nagumo;M.Shoji;M.Shoji
• 通讯作者: M.Shoji

Enantio- and diastereoselective total synthesis of (+)-panepophenanthrin, an ubiquitin-activating enzyme inhibitor, and biological properties of its new derivatives.

( )-泛素菲林（一种泛素激活酶抑制剂）的对映和非对映选择性全合成及其新衍生物的生物学特性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Chemistry Asian J. 1
• 作者: Harada M;Itoh K;et. al.;K.Machida et al.;S.Kazami et al.;M.Matsuzawa et al.
• 通讯作者: M.Matsuzawa et al.

A highly active 4-siloxyproline catalyst for asymmetric synthesis

• DOI: 10.1002/adsc.200404166
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS
• 影响因子: 5.4
• 作者: Hayashi, Y;Yamaguchi, J;Koshino, H
• 通讯作者: Koshino, H

Different reaction modes for the oxidative dimerization of epoxyquinols and epoxyquinones. Importance of intermolecular hydrogen-bonding.

• DOI: 10.1021/jo0355303
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: The Journal of organic chemistry
• 作者: M. Shoji;H. Imai;Isamu Shiina;H. Kakeya;H. Osada;Y. Hayashi