Practical synthesis of rare and structurally complex natural products and the development of the molecules with better biological functions

稀有且结构复杂的天然产物的实用合成以及具有更好生物功能的分子的开发

• 批准号: 19H05630
• 负责人: 林 雄二郎
• 金额: $ 110.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-26 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05630/
• 关键词: 全合成; 生物活性分子; 有機触媒; 不斉合成; 天然物; 不斉触媒反応

天然物を基に優れた医薬品が多数開発されてきた。しかし、入手困難で、複雑な骨格を有する天然物、特に分子量が500以上の中分子天然物の科学は、未開拓のままである。短段階合成は現在の天然物合成の潮流の一つであるが、複雑骨格を有する化合物の大量合成可能な手法での短段階合成は未解決の挑戦的課題である。筆者は、革新的触媒である有機触媒を開発し、多くの実用的・大量合成可能な不斉触媒反応を見出し、複数の反応を同一反応容器で行う、ポットエコノミーという独自の概念を提唱している。そこで、大量合成可能な有機触媒反応と迅速合成を可能とするポットエコノミーを組み合わせ、複雑な骨格のため未開拓な希少天然物群を、短段階で大量合成することを目的とし、研究を行う。アンポテリシン B は38員環ポリエンマクロリドで、強力な抗真菌剤である。1,3-ジオール部位を複数箇所有する。アルドール反応がこの部位の構築に有効であり、これまでの検討で、独自の有機触媒を用いたアルドール反応を基盤として1,3-シンジオールの立体選択的合成に成功している。今回、有機触媒を用いた1,3-アンチジオールの合成について検討を行い、この反応を利用して、アンポテリシン Bの部分構造の合成を検討した。アンフィジノライドNの合成に関しては、部分構造の合成を継続して行った。モルヒネは４級炭素を有し、複数の連続する不斉点を有する合成の困難な化合物であり、置換シクロヘキサン環を有している。今回、筆者らの開発した有機触媒を利用し、連続的なマイケル／マイケル反応による、光学活性な置換シクロヘキサン骨格の構築を検討した。一方、有機触媒を固定化すれば、回収の必要がなく、再利用が容易になり、より効率的な合成法になる。さらに、固定化した触媒をフロー反応に適用できれば、連続的な優れた化合物合成手法になる。そこで、筆者らの開発した有機触媒の固定化について検討した。

Most of the natural products and medical products are open for medical treatment. There are natural materials, molecular weight of more than 500, natural substances of medium molecular weight, undeveloped natural materials, and so on. Short-segment synthesis is now in the trend of natural synthesis. There are a large number of compounds that may be synthesized by means of short-segment synthesis. Customers and innovative catalysts are available on the market, and a large number of synthetic products used in multiple applications may be used in the same container, in the same way as in the same container. A large number of synthetic materials may be synthesized rapidly by using an organic catalyst. It is possible to synthesize a large number of natural products in a short period of time. In the first place, 38 staff members were required to treat antifungal drugs and antifungal drugs. 1pm 3-the number of the parts of the bird is duplicated and the number of all the parts is complex. In the main part of the system, there is a successful synthesis of the stereoscopic selection of the stereoscopic selection of the three-dimensional stereoscopic selection of the three-dimensional system. This time, the mobile catalyst is used to synthesize the production line, the countermeasure, and the part of the system to synthesize the synthetic system. This is the first time to make a synthesis, and some of them to make a synthesis. In the first place, there are some problems in the synthesis of high-grade carbon compounds, and there are some problems in the synthesis of complex compounds. This time, you are going to use the mobile catalyst, the linked system

项目成果

有機触媒反応生成物の中心不斉を利用した軸不斉ビアリールの合成

利用有机催化反应产物的中心手性合成轴向手性联芳基化合物

• 发表时间: 2019
• 作者: 滝川彬;越野晴太郎;石田圭一;谷口透;門出健次;權垠相;林雄二郎
• 通讯作者: 林雄二郎

Synthesis of chiral anti β,δ-dihydroxy ester using organocatalyst mediated reaction as a key step

以有机催化剂介导反应为关键步骤合成手性抗β,δ-二羟基酯

• 发表时间: 2020
• 作者: Masashi Tomikawa;Naoki Mori;Yujiro Hayashi
• 通讯作者: Yujiro Hayashi

不斉有機触媒の開発

不对称有机催化剂的开发

• 发表时间: 2021
• 期刊: 現代化学
• 作者: A. S. Odoh;L. Aidanpaa N. Umekubo;H. Matoba;N. Mori;Y. Hayashi;林 雄二郎
• 通讯作者: 林 雄二郎

ポットエコノミーを指向したプロスタグランジン類の効率的合成

高效合成前列腺素以实现盆栽经济

• 发表时间: 2020
• 作者: 楳窪成祥;林雄二郎
• 通讯作者: 林雄二郎

Stereoselective synthesis of chiral anti-1,3-diols using diastereoselective epoxidation

利用非对映选择性环氧化立体选择性合成手性抗 1,3-二醇

• 发表时间: 2020
• 作者: Masashi Tomikawa;Mori Naoki;Yujiro Hayashi
• 通讯作者: Yujiro Hayashi