Elucidation of gene cascade regulating sex differentiation

阐明调节性别分化的基因级联

• 批准号: 16086214
• 负责人: MOROHASHI Ken-ichirou
• 金额: $ 168.96万
• 依托单位: Kyushu University (2008)National Institute for Basic Biology (2004-2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16086214/
• 关键词: 性分化; 転写制御; エンハンサー; 生殖腺; Ad4BP; SF-1; 組織特異的エンハンサー; 胎仔ライディッヒ細胞; Emx2; 生殖腺特異的エンハンサー; 精巣; 卵巣; M33; 脳下垂体牲腺刺激ホルモン分泌細胞; 視床下部腹内側核; 遺伝子破壊マウス; 副腎; 組織特異的発現; インシュレーター; SUMO; 翻訳後修飾

種々の遺伝子ノックアウトマウスを用い、雌雄の生殖腺(精巣と卵巣)の性分化過程における、Ad4BP/SF-1、Emx2、M33、Fkhl18、AhR、Wnt4、Dax-1、Sox9などの遺伝子の関係の一端を明らかにした。なかでも、ポリコーム複合体の因子であるM33が性決定遺伝子SRYを制御すること、ダイオキシン受容体AhRが卵巣にて女性ホルモン産生酵素であるアロマターゼ遺伝子を制御することなどが明らかになった。また、Ad4BP/SF-1遺伝子の組織特異的エンハンサーに着目し、精巣にて男性ホルモンを産生するライディッヒ細胞や副腎皮質細胞におけるエンハンサー、脳下垂体エンハンサー、視床下部腹内側核エンハンサーなどを同定した。これらのエンハンサーを用い、各種トランスジェニックマウスを作製し、副腎皮質とライディッヒ細胞の系譜を明らかにした。また、胎仔ライディッヒ細胞-GFPマウスを作製し、胎仔精巣にて男性ホルモンを産生する胎仔ライディッヒ細胞を単離することが可能とした。そして、純化した胎仔ライディッヒ細胞にてマイクロアレイ解析とChIP-シークエンス解析を行ってきた。その結果、胎仔ライディッヒ細胞が男性ホルモンを産生するとの従来からの説が否定され、胎仔生殖腺の性差と成獣生殖腺の性差が質的に異なることを明らかにしてきた。これらの知見は今後の性差に主眼を置く研究の基盤を提供するものである。

The sexual differentiation process of male and female gonads (sperm and egg), Ad4BP/SF-1, Emx2, M33, Fkhl18, AhR, Wnt4, Dax-1, Sox9, etc. M33 is a sex-determining gene that controls the expression of genes. Tissue-specific changes in Ad4BP/SF-1 gene expression were observed in the pituitary gland and ventral medial nucleus of the optic bed. All kinds of renal cortex cells are used in the study. Fetal sperm cells-GFP-can be used to control fetal sperm production. The analysis of ChIP-1 and ChIP-2 was carried out in the purified fetal cells. As a result, fetal gonad sex differences and adult gonad sex differences are common among male and female genital cells. This is the first time that we have seen this.

项目成果

Two-step regulation of Ad4BP/SF-1 gene transcription during fetal adrenal development

胎儿肾上腺发育过程中 Ad4BP/SF-1 基因转录的两步调控

• 发表时间: 2006
• 作者: K.;Morohashi
• 通讯作者: Morohashi

Fox12 up-regulates aromatase gene transcription in a female-specif-ic manner by binding to the promoter as well as interacting with Ad4BP/SF-1

Fox12 通过与启动子结合以及与 Ad4BP/SF-1 相互作用，以女性特异性方式上调芳香酶基因转录

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mol. Endocrinol. 21
• 作者: D-S.;Wang;T.;Kobayashi;L-Y.;Shou;Y.;Ohmuro-Matsuyama;G-J.;Guan;S.;Ijiri;F.;Sakai;M.;Matsuda;Y.;Shibata;K.;Okubo;K.;Morohashi;Y.;Nagahama
• 通讯作者: Nagahama

Differential gene dosage effects of Ad4BP/SF-1 on target tissue development. Biochem.Biophys

Ad4BP/SF-1 对靶组织发育的不同基因剂量影响。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Res.Commun. 341
• 作者: Fatchiyah;M.;Zubair;Y.;Shima;S.;Oka;S.;Ishihara;Y.;Fukui-Katoh;K.Morohashi
• 通讯作者: K.Morohashi

VMH specific enhancer of Ad4BP/SF-1 gene

Ad4BP/SF-1 基因的 VMH 特异性增强子

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol. Endocrinol. 19
• 作者: Y. Shima;M. Zubair;S. Ishihara;Y. Shinohara;S. Oka;S. Kimura;S. Suita;K. Morohashi
• 通讯作者: K. Morohashi

Transcriptional Regulation of Genes implicated in Gonad Development

性腺发育相关基因的转录调控

• 作者: K. Morohashi;M. Kusaka;K. Miyabayashi;Y. Ishimaru;Z. Mohamad;H. Ogawa;H. Yoshioka;Y. Katoh-Fukui
• 通讯作者: Y. Katoh-Fukui