Elucidation of gene cascade regulating sex differentiation

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種々の遺伝子ノックアウトマウスを用い、雌雄の生殖腺(精巣と卵巣)の性分化過程における、Ad4BP/SF-1、Emx2、M33、Fkhl18、AhR、Wnt4、Dax-1、Sox9などの遺伝子の関係の一端を明らかにした。なかでも、ポリコーム複合体の因子であるM33が性決定遺伝子SRYを制御すること、ダイオキシン受容体AhRが卵巣にて女性ホルモン産生酵素であるアロマターゼ遺伝子を制御することなどが明らかになった。また、Ad4BP/SF-1遺伝子の組織特異的エンハンサーに着目し、精巣にて男性ホルモンを産生するライディッヒ細胞や副腎皮質細胞におけるエンハンサー、脳下垂体エンハンサー、視床下部腹内側核エンハンサーなどを同定した。これらのエンハンサーを用い、各種トランスジェニックマウスを作製し、副腎皮質とライディッヒ細胞の系譜を明らかにした。また、胎仔ライディッヒ細胞-GFPマウスを作製し、胎仔精巣にて男性ホルモンを産生する胎仔ライディッヒ細胞を単離することが可能とした。そして、純化した胎仔ライディッヒ細胞にてマイクロアレイ解析とChIP-シークエンス解析を行ってきた。その結果、胎仔ライディッヒ細胞が男性ホルモンを産生するとの従来からの説が否定され、胎仔生殖腺の性差と成獣生殖腺の性差が質的に異なることを明らかにしてきた。これらの知見は今後の性差に主眼を置く研究の基盤を提供するものである。