低分子量G蛋白質Rap2のエフェクターキナーゼ群とがん細胞の分化異常

低分子G蛋白Rap2效应激酶群与癌细胞异常分化

基本信息

  • 批准号:
    17014075
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.69万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私共は低分子量G蛋白質Rap2がHGK、TNIK、MINKの3つのMAPKKKキナーゼと結合することを見出し、Rap2のエフェクターと考えている。また、TNIKが上皮系細胞のbasolateral細胞膜に局在してJNKと無関係に細胞接着を制御することも見出し、Rap2はMAPキナーゼ経路と未知の経路を介して分化異常などがん細胞の異常形質に関与する可能性があると考えている。未知の経路の解析では、各キナーゼに結合する蛋白質のアフィニティー精製と質量分析による同定を進めており、TNIK結合蛋白質として、トリコペプタイドリピート、アンキリンリピート、コイルドコイル領域、PDZドメイン結合モチーフを持つ200kDaの足場蛋白質を同定した。なお、TNIK自身も同定され、TNIKがホモ複合体を形成する可能性が示された。また、二次元電気泳動によりRap2、TNIKに依存して細胞内リン酸化が変化する蛋白質を複数見出し同定を進めている。がん細胞の形質への関与については、転移性との関連を示唆する例を見出した。マウスで低分化型扁平上皮癌を形成するが殆ど転移しない親株から4種類の高転移株が樹立されており、親株はRap2を強く発現するのに対し全ての高転移株でRap2の発現が顕著に抑制されていた。親株ではRap2、TNIK、E-カドヘリンが細胞間接着部位に集積したが、高転移株では集積が見られなかった。高転移株にRapのGDP/GTP交換因子Epacを活性化するcAMPアナログを添加すると、親株に近い形態に復帰した。また、TNIKの優性抑制型変異体が細胞間接着形態の異常を引き起こすことを見出し、機構の解析を進めている。さらに、MAPキナーゼ経路と未知の経路の制御に関する遺伝学的解析のため、TNIK遺伝子、Rap2A,B,C遺伝子についてコンディショナルノックアウトマウスの作製を進めている。
The low molecular weight G protein Rap2, HGK, TNIK, MINK and MAPKKK are bound to each other. The basolateral cell membrane of TNIK epithelial cells is not related to JNK and cell adhesion. It can be seen that Rap2 MAP is not related to the unknown pathway. It is related to the possibility of abnormal differentiation of cells. Analysis of unknown pathways, identification of protein binding, purification and quality analysis, identification of TNIK binding proteins, identification of protein binding, PDZ binding, and identification of 200kDa protein binding. The possibility of TNIK complex formation is demonstrated. In addition, the two-dimensional electromigration is dependent on Rap2 and TNIK, and the intracellular acidification is dependent on the protein content. The relationship between cell quality and mobility is illustrated. The development of poorly differentiated squamous cell carcinoma was inhibited by the presence of Rap 2 in all highly differentiated Rap 2 mutants. The parent plant is Rap2, TNIK, E-K, and the intercellular junction site is aggregated. The tall plant is aggregated. The GDP/GTP exchange factor Epac in the mutant plant was activated, and the cAMP was added to the mutant plant. In addition, TNIK's superior inhibition type caused abnormalities in cell-to-cell adhesion morphology, and the analysis of the mechanism was improved. In this paper, MAP, network and unknown network control related to genetic analysis, TNIK gene, Rap2A, B, C gene analysis, network and unknown network control related to genetic analysis, TNIK gene, Rap2A,B,C gene analysis, network and unknown network control related to genetic analysis.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PARG1, a protein-tyrosine phosphatase-associated RhoGAP, as a putative Rap2 effector
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