Beteiligung der Ras-ähnlichen GTPase Rap2 an morphologischen Veränderungen dendritischer Dornfortsätze nach Stimulation des EphA4-Rezeptors

Ras 样 GTPase Rap2 参与刺激 EphA4 受体后树突棘的形态变化

• 批准号: 5413573
• 负责人: Dr. Melanie Richter
• 金额: --
• 依托单位: Burnham Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5413573?language=en
• 关键词: Beteiligung; der; Ras; hnlichen; GTPase

Im entwickelten adulten Hirn wird der EphA4-Rezeptor in dendritischen Dornfortsätzen hippokampaler Pyramidenzellen exprimiert. EphrinA-Liganden auf Astrozyten, die die Dornfortsätze umgeben, können deren Form und Funktion verändern. EphA4defiziente Mausmutanten und die EphA4-Aktivierung in organotypischen Hippokampuskulturen belegen den Einfluss des Rezeptors auf die Morphologie dendritischer Dornfortsätze: EphA4-Aktivierung induziert eine Repulsion, während die Inhibierung der EphA4/Ephrinliganden-Interaktion Form und Organisation der dendritischen Dornfortsätze verändern kann. Im Rahmen dieses Projektes sollen intrazelluläre Mechanismen untersucht werden, die diese morphologischen Veränderungen vermitteln können. Rap2, ein Mitglied der Ras-Familie der kleinen GTPasen, ist ein möglicher Kandidat für die intrazelluläre Weiterleitung der EphA4-Aktivierung: Rezeptor-Tyrosinkinasen können GTPasen regulieren und eine Rap2-Inaktivierung kann die Morphologie dendritischer Dornfortsätze beeinflussen. Die Beteiligung von Rap2 und anderen Ras-ähnlichen GTPasen an Veränderungen dendritischer Dornfortsätze soll morphologisch und biochemisch untersucht werden. Auch Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinasen sind mögliche Vermittler der EphA4-abhängigen Veränderung dendritischer Dornfortsätze: Fyn und Pyk2 assoziieren mit EphA4 und eine EphA4-Aktivierung beeinflusst den Phosphorylierungsgrad der Pyk2-Kinase. Durch Stimulation des EphA4-Rezeptors in organotypischen Hippokampuskulturen und in EphA4-transfizierten B35-Zellen soll eine Beteiligung der genannten GTPasen und Src-Kinasen untersucht werden.

在成年后，Hirn将EphA 4-Rezeptor置于树突状细胞中，并将其置于金字塔中。EphrinA-Liganden auf Astrozyten，die Dornfortsätze umgeben，können deren Form und Funktion verändern. EphA 4突变和EphA 4激活在海马神经元发育中的作用可被受体对树突状细胞形态学的影响所证实：EphA 4激活可导致一种排斥，并可通过抑制EphA 4/Ephrinliganden-Interaktion Form und Organisation der dendritischen Dornfortsätze来证实。Im Rahmen dieses Projektes sollen intrazelluläre Mechanismen untersucht韦尔登，die diese morphologischen Veränderungen vermitteln können. Rap 2，一个小GTPasen的Ras-Familie的Mitglied，是EphA 4-Aktivierung的一个更好的内部平衡的Kandidat：Rezeptor-Tyrosinkinasen können GTPasen regulieren和一个Rap 2-Inaktivierung kann die Morphologie dendritischer Dornfortsätze beeinflussen。Rap 2和Ras-ähnlichen GTP酶的结合可使树突状细胞的形态学和生物化学发生韦尔登。Auch Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinasen sind mögliche Vermittler der EphA 4-abhängigen Veränderung dendritischer Dornfortsätze：Fyn und Pyk 2 assoziieren mit EphA 4 und eine EphA 4-Aktivierung beeinflusst den Phosphorylierungsgrad der Pyk 2-Kinase。在器官分型培养的海马和EphA 4-transfizierten B35-Zellen中EphA 4-受体的双稳态刺激可以使GTPPasen和Src-激酶韦尔登。