ラミニンの機能ペプチドによるがん細胞の浸潤転移メカニズムの解明

利用层粘连蛋白功能肽阐明癌细胞侵袭和转移的机制

• 批准号: 17014081
• 负责人: 野水 基義
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014081/
• 关键词: ラミニン; 基底膜; CD44; シンデカン; がん転移

我々の独創的なアプローチによって同定されてきたラミニンの機能ペプチドの中で、膜貫通型プロテオグリカンであるシンデカンやCD44と相互作用する活性ペプチドを用いて、プロテオグリカンを介したがん細胞の浸潤転移メカニズムの解明を目的に、細胞内シグナル伝達の視点から解析を行った。本年度は、ラミニンの機能ペプチドは、シンデカンと相互作用するHA3G756(KNSFMALYLSKGRLVFALG)とCD44と結合するA5G27(RLVSYNGIIFFLK)に注目して研究を行った。ラミニンα5鎖のペプチドA5G27がCD44に結合し、がん転移を抑制することを見いだし、このA5G27ペプチドがFGF2のヘパリン結合と細胞への作用を抑制すること、FGF2を介した細胞内タンパク質のチロシンのリン酸化を抑制することを見いだし、Hibino, S.ら、Cancer Res.,65,10494-10501,2005に報告した。また、ラミニンα3鎖のペプチドHA3G756はループ部位に位置し、シンデカンに結合して細胞の遊走を促進することを報告し(Yokoyama, F.ら、Biochemistry,44,9581-9589,2005)。さらに、このペプチドの活性中心部位をループ構造をとるように環状化したペプチドを作成したところ、鎖状のものに比べ遙かに強いヘパリン結合活性と細胞接着活性が得られ報告した。現在、この環状ペプチドを用いてがん細胞の浸潤転移に及ぼす影響を検討中である。本研究結果は、我々が同定したラミニン機能ペプチドを用いることで、シンデカンやCD44を介したがん細胞の浸潤転移の制御機構の解析につながることを示すもので、ラミニン分子内のクリプティックペプチド(切断されてはじめて活性を発現するペプチド)の生理機能の解明と全く新しいタイプの抗ガン剤の開発へとつながるものである。

We have developed a novel method for determining the function of cell infiltration and migration, and for analyzing the function of cell infiltration and migration in cells. This year, we will conduct research on the interaction between HA3G756 (KNSFMALYLSKGRLVFALG) and CD44 and A5G27 (RLVSYNGIIFFLK). A5 G27 selection inhibits CD44 binding and migration; A5 G27 selection inhibits FGF2 binding and cellular acidification; Hibino, S., Cancer Res., 65, 10494 - 10501, 2005. This paper reports on the promotion of cell migration by the location and binding of α3-lock proteins in HA3G756 (Yokoyama, F., Biochemistry,44,9581- 9589, 2005). The active center of the cell is formed by cyclization and locking. The binding activity of the cell is reported. Now, this ring selection is used to discuss the infiltration and migration of cells and their effects. The results of this study show that the function of CD44 is the same as that of CD44, and the mechanism of cell infiltration and migration control is analyzed. The physiological function of the molecule is explained by the development of anti-inflammatory agents.

项目成果

Laminin alpha 5 chain metastasisi- and angiogenesisi-inhibiting peptide blocks FGF2 activity by binding to the heparan sulfate chains of CD44.

层粘连蛋白 α 5 链转移和血管生成抑制肽通过与 CD44 的硫酸乙酰肝素链结合来阻断 FGF2 活性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Res 65
• 作者: Kojima Y;Akimoto K;Nagashima Y;Ishiguro H;Shirai S;Chishima T;Ichikawa Y;Ichikawa T;Sasaki T;Kubota Y;InayamaY;Aoki I;Ohno S;Shimada H;Suguru Hibinoら
• 通讯作者: Suguru Hibinoら

Bifunctional peptides derived from homologuos loop regions in the laminin α chain LG4 modules interact with both α2β1 integrin and syndecan-2.

源自层粘连蛋白 α 链 LG4 模块中同源环区域的双功能肽与 α2β1 整联蛋白和 Syndecan-2 相互作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochemistry 44
• 作者: Takahama S;Hirose T;Ohno S;Fumiharu Yokoyamaら
• 通讯作者: Fumiharu Yokoyamaら

Functional sites in the laminin alpha chains

• DOI: 10.1080/03008200591008527
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CONNECTIVE TISSUE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Suzuki, N;Yokoyama, F;Nomizu, M
• 通讯作者: Nomizu, M

Characterization of a murine anti-laminin-1 monoclonal antibody (AK8) produced by immunization with mouse-derived laminin-1.

• DOI: 10.1080/17402520400014168
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: Clinical & developmental immunology
• 作者: Kondo A;Inagaki J;Kobayashi K;Tsukamoto H;Yamamoto D;Nakatsuka M;Suzuki N;Nomizu M;Amano S;Matsubayashi H;Yasuda T;Lopez LR;Shoenfeld Y;Makino T;Matsuura E
• 通讯作者: Matsuura E

Laminin α3 LG4 module induces keratinocyte migration : involvement of matrix metalloproteinase-9.

层粘连蛋白 α3 LG4 模块诱导角质形成细胞迁移：基质金属蛋白酶 9 的参与。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Recept.Signal Transduct.Res. 25
• 作者: Nakayma M;Goto TM;Sugimoto M;Nishimura T;Shinagawa T;Ohno S;Amano M;Kaibuchi K;Yutaka Momotaら
• 通讯作者: Yutaka Momotaら