ラミニンの機能ペプチドによるがん細胞の浸潤転移メカニズムの解明

利用层粘连蛋白功能肽阐明癌细胞侵袭和转移的机制

• 批准号: 17014081
• 负责人: 野水 基義
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014081/
• 关键词: ラミニン; 基底膜; CD44; シンデカン; がん転移

我々の独創的なアプローチによって同定されてきたラミニンの機能ペプチドの中で、膜貫通型プロテオグリカンであるシンデカンやCD44と相互作用する活性ペプチドを用いて、プロテオグリカンを介したがん細胞の浸潤転移メカニズムの解明を目的に、細胞内シグナル伝達の視点から解析を行った。本年度は、ラミニンの機能ペプチドは、シンデカンと相互作用するHA3G756(KNSFMALYLSKGRLVFALG)とCD44と結合するA5G27(RLVSYNGIIFFLK)に注目して研究を行った。ラミニンα5鎖のペプチドA5G27がCD44に結合し、がん転移を抑制することを見いだし、このA5G27ペプチドがFGF2のヘパリン結合と細胞への作用を抑制すること、FGF2を介した細胞内タンパク質のチロシンのリン酸化を抑制することを見いだし、Hibino, S.ら、Cancer Res.,65,10494-10501,2005に報告した。また、ラミニンα3鎖のペプチドHA3G756はループ部位に位置し、シンデカンに結合して細胞の遊走を促進することを報告し(Yokoyama, F.ら、Biochemistry,44,9581-9589,2005)。さらに、このペプチドの活性中心部位をループ構造をとるように環状化したペプチドを作成したところ、鎖状のものに比べ遙かに強いヘパリン結合活性と細胞接着活性が得られ報告した。現在、この環状ペプチドを用いてがん細胞の浸潤転移に及ぼす影響を検討中である。本研究結果は、我々が同定したラミニン機能ペプチドを用いることで、シンデカンやCD44を介したがん細胞の浸潤転移の制御機構の解析につながることを示すもので、ラミニン分子内のクリプティックペプチド(切断されてはじめて活性を発現するペプチド)の生理機能の解明と全く新しいタイプの抗ガン剤の開発へとつながるものである。

在通过我们的原始方法鉴定的层粘连蛋白的功能性肽中，我们使用了与跨膜蛋白聚糖串联和CD44相互作用的活性肽，并从细胞内信号传导的角度进行了分析，目的是阐明癌细胞通过蛋白质蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶的机制阐明蛋白质的机制。今年，我们专注于与结合CD44的Syndecan和A5G27（rlvsyngiifflk）相互作用的HA3G756（KNSFMALYLSKGRLVFALG）。我们发现，层粘连蛋白α5链肽A5G27与CD44结合并抑制癌症转移，并且该A5G27肽抑制FGF2肝素结合及其对细胞的影响，FGF2介导的胞内蛋白蛋白在Hibino，S.S. S.等，cancer et ins and cancer et ins and cancer et ins and and。 2005。我们还报告说，层粘连蛋白α3链肽HA3G756位于环地点，并与Syndecan结合以促进细胞迁移（Yokoyama，F。等，生物化学，44，9581-9589，2005）。此外，当肽在环状结构中循环形成在该肽的活动中心位点时，据报道，肝素结合活性和细胞粘附活性比链的强大得多。目前，正在研究该环状肽对癌细胞侵袭和转移的影响。这项研究结果表明，使用层粘连蛋白功能性肽，我们已经确定了通过syndecan和syndecan和CD44对癌细胞的侵袭和转移机制的分析，从而导致在层膜素分解和开发型膜片中，阐明了仅在乳蛋白蛋白构成膜片中，促进了隐性肽的生理功能（仅表达裂解后仅表达活性）。

项目成果

Laminin alpha 5 chain metastasisi- and angiogenesisi-inhibiting peptide blocks FGF2 activity by binding to the heparan sulfate chains of CD44.

层粘连蛋白 α 5 链转移和血管生成抑制肽通过与 CD44 的硫酸乙酰肝素链结合来阻断 FGF2 活性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Res 65
• 作者: Kojima Y;Akimoto K;Nagashima Y;Ishiguro H;Shirai S;Chishima T;Ichikawa Y;Ichikawa T;Sasaki T;Kubota Y;InayamaY;Aoki I;Ohno S;Shimada H;Suguru Hibinoら
• 通讯作者: Suguru Hibinoら

Bifunctional peptides derived from homologuos loop regions in the laminin α chain LG4 modules interact with both α2β1 integrin and syndecan-2.

源自层粘连蛋白 α 链 LG4 模块中同源环区域的双功能肽与 α2β1 整联蛋白和 Syndecan-2 相互作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochemistry 44
• 作者: Takahama S;Hirose T;Ohno S;Fumiharu Yokoyamaら
• 通讯作者: Fumiharu Yokoyamaら

Laminin α3 LG4 module induces keratinocyte migration : involvement of matrix metalloproteinase-9.

层粘连蛋白 α3 LG4 模块诱导角质形成细胞迁移：基质金属蛋白酶 9 的参与。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Recept.Signal Transduct.Res. 25
• 作者: Nakayma M;Goto TM;Sugimoto M;Nishimura T;Shinagawa T;Ohno S;Amano M;Kaibuchi K;Yutaka Momotaら
• 通讯作者: Yutaka Momotaら

Identification of heparin binding sites in the laminin α2 chain LG4-5 module.

层粘连蛋白 α2 链 LG4-5 模块中肝素结合位点的鉴定。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Peptide Science 2004
• 作者: Nakayma M;Goto TM;Sugimoto M;Nishimura T;Shinagawa T;Ohno S;Amano M;Kaibuchi K;Yutaka Momotaら;Nobuharu Suzukiら;Ohno S;Akane Kondoら;Takashi Yoshimuraら
• 通讯作者: Takashi Yoshimuraら