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ラミニンの細胞接着部位によるがん細胞の浸潤を促進するメカニズムの解明

阐明层粘连蛋白细胞粘附位点促进癌细胞侵袭的机制

基本信息

批准号：
12215002
负责人：
野水基義
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

基底膜の主要糖蛋白質ラミニンの活性ペプチドの中でがん細胞の浸潤転移を最も強く促進するC-16(KAFDIYVRLKF)とA-13(RQVFVAYIIIKA)の2種類のレセプターの同定とこれらによるがん細胞の浸潤促進のメカニズムの解明を目的に研究を行った。A-13あるいはC-16を固定化したペプチドアフィニティーカラムクロマトグラフィ-やインテグリン抗体を用いた細胞接着の阻害実験により、A-13の細胞接着にはインテグリンαvβ3が関与していること、C-16にはβ1インテグリンとインテグリン以外のレセプターの2種類が関与していることが示唆される結果が得られた。C-16の細胞接着がヘパリンによって阻害されたことからC-16の第2のレセプターとしてシンデカンなどのプロテオグリカンが想定された。種々のシンデカン抗体を用いた実験から、C-16にはシンデカン-2が強く結合することがわかった。C-16の細胞接着にはインテグリンとシンデカンの両方が関与していることがわかり、これらのレセプターを介したがん細胞の浸潤転移に関するメカニズムの解明が今後の課題である。また、C-16のアミノ酸を一つずつアラニンに置換した10種類のペプチドをプレートにコートする方法とビーズに結合する方法で細胞接着活性を測定した。6位のThrと7位のTyrがプレートアッセイにおいて、9位のArgと11位のLysがビーズアッセイにおいて細胞接着活性に重要な働きをしていることがわかった。また、シンデカン-2の接着には6位のThrと7位のTyrと9位のArgが重要な働きをしていることがわかった。さらに、C-16の配列をスクランブルしたペプチドにC-16による細胞接着や浸潤を阻害するアンタゴニスト活性が示され、がんの浸潤転移を促進するペプチドの誘導体でアンタゴニストがデザインできる可能性が示唆された。

The aim of this study was to investigate the activity of major glycoproteins in basement membrane, C-16(KAFDIYVRLKF) and A-13(RQVFVAYIIIKA), which were the most potent promoters of cell infiltration and migration. A-13 and C-16 were immobilized in the presence of an antibody, and A-13 was immobilized in the presence of an antibody, and C-16 was immobilized in the presence of an antibody, and A-13 was immobilized in the presence of an antibody, and C-16 was immobilized in the presence of an antibody, and C-16 was immobilized in the presence of an antibody, and A-13 was immobilized in the presence of an antibody, and C-16 was immobilized in the presence of an antibody, and C-16 was immobilized in the presence of an antibody, and A-13 was immobilized in the presence of an antibody, and C-16 was immobilized in the presence of an antibody, and C-16 was immobilized in the presence of an antibody. The C-16 cells were then subjected to the same process as the C-16 cells. C-16 is a strong binding agent for C-16. The C-16 cells are then related to the formation and migration of cells, and the understanding of the membrane related to the infiltration and migration of cells is a future topic. C-16 and its derivatives were tested for cell adhesion activity by a combination of 10 different methods. Tyr at position 6, Arg at position 9, and Lys at position 11 are important for cell survival. This is followed by Thr, Tyr and Arg at position 6 and position 7. In addition, C-16 can be used as an inducer to inhibit cell infiltration and promote cell infiltration.