組織特異的ペプチドマトリックスの創製-人工基底膜をめざして-

组织特异性肽基质的制作-人工基底膜的研究-

• 批准号: 14658276
• 负责人: 野水 基義
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2004)Hokkaido University (2002-2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658276/
• 关键词: ラミニン; キトサン; ペプチド; 人工基底膜; インテグリン; シンデカン; 創傷治癒; 細胞接着

長年にわたり我々が発見してきたラミニン由来の機能ペプチドを組み合わせてキトサン膜に固定化することによって、再生医学や組織工学分野に応用可能な医用生体材料を創製することを目的に研究を行った。基底膜の主要な糖タンパク質・ラミニンは、細胞の接着や浸潤、神経突起伸長、血管新生、創傷治癒などを促進することが知られている。我々が見出した約20種類の細胞特異的に作用するラミニンの機能ペプチドをキトサン膜に固定化したところ、ペプチドの作用が増強されることをみいだした(Mochizukiら、FASEB J.,17:875-877,2003)。本年度は、シンデカンあるいはインテグリンに特異的に結合する2種類の機能ペプチドを組み合わせてキトサン膜に結合させた膜を用いて細胞の接着や神経突起伸長促進作用を検討し、シンデカンとインテグリンの相互作用を検討した。その結果レセプターの異なるペプチドを組み合わせてキトサン膜に結合することにより効率的に細胞に作用できることが明らかになった。さらに、AG73ペプチド(LQVQLSIRT)を固定化したペプチド-キトサン膜を用いてin vivoでの効果を検討した。ペプチド-キトサン膜を直接マウスに処置することにより創傷治癒効果が確認された。また、ペプチド-キトサン膜にヒト表皮細胞を接着させて、ヌードマウスに移植することにより、ヒト表皮細胞をマウスに移植できることがわかった。また、移植された細胞は分化することがわかった。これらの研究結果は、我々が同定したラミニン由来の機能ペプチドを化学的にキトサン膜に結合することにより、基底膜様の作用をもったペプチドマトリックスが作成できることを示すものである。本研究において開発したペプチド-キトサン膜は、上記のin vitroとin vivoの実験結果からわかるように、実際の再生医学や組織工学分野への応用が期待できるものである。

Perennial に わ た り I 々 が 発 see し て き た ラ ミ ニ ン origin の function ペ プ チ ド を group み close わ せ て キ ト サ に ン membrane immobilized す る こ と に よ っ て, regenerative medicine や tissue engineering eset に 応 may use な medical raw material を created す る こ と を purpose に を line っ た. Basement membrane の main な sugar タ ン パ ク qualitative · ラ ミ ニ ン は の then や, cell infiltrate, god 経 protuberant elongation, angiogenesis and wound healing な ど を promote す る こ と が know ら れ て い る. Out my 々 が し た about 20 kinds の cells specific に す る ラ ミ ニ ン の function ペ プ チ ド を キ ト サ に ン membrane immobilized し た と こ ろ, ペ プ チ ド の role が raised strong さ れ る こ と を み い だ し た (Mochizuki ら, FASEB j., now on 3, 75-877200). は this year, シ ン デ カ ン あ る い は イ ン テ グ リ ン に specific に combining す る function of 2 kinds の ペ プ チ ド を group み close わ せ て キ ト サ ン membrane に combining さ せ を た membrane with い て の や 経 god then processes elongation promotes を beg し 検, シ ン デ カ ン と イ ン テ グ リ ン の interaction を beg し 検 た. そ の results レ セ プ タ ー の different な る ペ プ チ ド を group み close わ せ て キ ト サ ン membrane に combining す る こ と に よ り sharper rate に cells に で き る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, AG73 ペ プ チ ド (LQVQLSIRT) を immobilized し た ペ プ チ ド - キ ト サ を ン membrane with い て in vivo で の unseen fruit を beg し 検 た. The traumo-healing effect of ペプチド-キトサ を membrane を placed directly in ウスに ウスに する とによ とによ とによ が が confirmed された. ま た, ペ プ チ ド - キ ト サ ン membrane に ヒ ト epidermal cells を then さ せ て, ヌ ー ド マ ウ ス に transplantation す る こ と に よ り, ヒ ト epidermal cells を マ ウ ス に transplantation で き る こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0, transplanting された cells された differentiation する する とがわ った った. は こ れ ら の research results, I 々 が with fixed し た ラ ミ ニ ン origin の function ペ プ チ ド を chemical に キ ト サ ン membrane に combining す る こ と に よ り, basement membrane others の role を も っ た ペ プ チ ド マ ト リ ッ ク ス が made で き る こ と を shown す も の で あ る. This study に お い て open 発 し た ペ プ チ ド - キ ト サ ン membrane は, written の in vitro と in vivo の be 験 results か ら わ か る よ う に, the event be の regenerative medicine や tissue engineering eset へ の 応 with が expect で き る も の で あ る.

项目成果

Masanori Yamada: "Ile-Lys-Val-Ala-Val(IKVAV)-containing laminin α1 chain peptides form amyloid-like fibrils"FEBS Letters. 530. 48-52 (2002)

Masanori Yamada：“含有 Ile-Lys-Val-Ala-Val (IKVAV) 的层粘连蛋白 α1 链肽形成淀粉样原纤维”FEBS Letters 530. 48-52 (2002)。

Motoyoshi Nomizuら: "Amyloid-like fibrils of laminin-1 peptides"Peptide Revolution : Genomics, Proteomics & Therapeutics 2003 (American Peptide Society). (印刷中). (2004)

Motoyoshi Nomizu 等人：“层粘连蛋白-1 肽的类淀粉样原纤维”肽革命：基因组学、蛋白质组学和治疗学 2003（美国肽学会）（出版中）。

Motoyoshi Nomizu: "Laminin peptides maintain activity when conjugated to a chitosan membrane"Peptides 2002 (Proceedings of the 27th European Peptide Symposium). (印刷中). (2003)

Motoyoshi Nomizu：“层粘连蛋白肽在与壳聚糖膜缀合时保持活性”2002 年肽（第 27 届欧洲肽研讨会论文集）（2003 年出版）。

Mayumi Mochizuki: "Laminin-1 peptide-conjugated chitosan membranes as a novel approach for cell engineering"FASEB Journal. (印刷中). (2003)

Mayumi Mochizuki：“层粘连蛋白-1 肽缀合壳聚糖膜作为细胞工程的新方法”（FASEB 杂志）（2003 年）。

Mayumi Mochizukiら: "Laminin-1 peptide-conjugated chitosan membranes as a novel approach for cell engineering"The FASEB Journal. 17. 875-877 (2003)

Mayumi Mochizuki 等人：“Laminin-1 肽缀合的壳聚糖膜作为细胞工程的新方法”FASEB 杂志 17. 875-877 (2003)。