NMDA受容体のリン酸化に伴う神経可塑性に関与する機能分子の探索

寻找参与与 NMDA 受体磷酸化相关的神经可塑性的功能分子

• 批准号: 17024053
• 负责人: 伊藤 誠二
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024053/
• 关键词: NMDA受容体; リン酸化; 神経因性疼痛; ノックインマウス; nNOS; トランスロケーション; プロテオミクス

NMDA受容体NR2A、NR2Dをはじめとするさまざまなノックアウトマウスに神経因性疼痛モデルを作製し、疼痛行動を解析した結果、FynキナーゼによるNMDA受容体NR2BサブユニットのTyr1472のリン酸化とnNOSの細胞質から細胞膜へのトランスロケーションがnNOSの活性化と神経因性疼痛の維持に必要であることがわかった。NR2Bサブユニットは長い細胞内部分のC末端にPDZ結合モチーフESDVとその近傍にインターナリゼーションシグナルYEKLをもち、後者に含まれるY(=Tyr1472)のリン酸化は、NR2Bサブユニットを後シナプス肥厚(PSD)に留めることとnNOSの活性化、すなわちシナプス終末からの情報の「受容の場」と「シグナル変換」の2つの機能に関与することを明らかにした。NR2BサブユニットのC末端の重要性を明らかにするためTyr1472をPheに置換したノックインマウスNR2BY1472Fで行動解析を行い、神経因性疼痛が生じないことを確認した。nNOSはN末端のPDZ domainに続くoxygenase、dehydrogenase domainから成り立っている。nNOSのトランスロケーション機構を明らかにするために、nNOSのPDZ-GFPを培養細胞にトランスフェクションする系を確立して解析を進めている。さらに、NR2BのTyr1472のリン酸化による機能分子の探索を行うために、Ettan-DIGE二次元電気泳動に用いるサンプルを調製するために、野生型マウスとNR2BY1472Fノックインマウスからサンブルを調製すべく、1000匹を目標に繁殖を進めている。

NMDA receptor NR2A and NR2D are responsible for neurogenic pain management and pain action analysis. NMDA receptor NR2B is responsible for neurogenic pain management and neurogenic pain maintenance. NR2B is a long cell part of the C-terminal PDZ binding ESDV and near the end of the cell part of the cell part of the cell part (=Tyr1472) The activation of nNOS, the activation of nNOS, the activation nNOS NR2B, C terminal importance, neurogenic pain, and Phe replacement The PDZ domain at the N-terminal of nNOS is called oxygenase and dehydrogenase domain. nNOS and PDZ-GFP were identified by the analysis of the cell culture system. In addition, NR2B Tyr1472 can be used for the detection of functional molecules, and Etan-DIGE can be used for the modulation of wild type NR2BY 1472F.

项目成果

In situ measurement of neuronal nitric oxide synthase activity in the spinal cord by NADPH-disphorase histochemistry

通过 NADPH-二磷酸酶组织化学原位测量脊髓神经元一氧化氮合酶活性

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Neurosci.Methods 150
• 作者: Xu;Li;他5名
• 通讯作者: 他5名

Rho-kinase mediates spinal nitric oxide formation by prostaglandin E_2 via EP3 subtype

Rho激酶通过EP3亚型通过前列腺素E_2介导脊髓一氧化氮的形成

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 338
• 作者: Matsumura;S.;他9名
• 通讯作者: 他9名

The opioid peptide nociceptin/orphanin FQ mediates prostaglandin E2‐induced allodynia, tactile pain associated with nerve injury

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2006.04623.x
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: E. Okuda‐Ashitaka;T. Minami;S. Matsumura;H. Takeshima;R. Reinscheid;O. Civelli;S. Ito

Involvement of Rho-kinase in inflammatory and neuropathic pain through phosphorylation of myristoylated alanine-rich C-kinase substrate (MARKS)

Rho 激酶通过富含肉豆蔻酰化的丙氨酸 C 激酶底物 (MARKS) 的磷酸化参与炎症和神经性疼痛

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuroscience 131
• 作者: Tatsumi;S.;他9名
• 通讯作者: 他9名

Fyn kinase-mediated phosphorylation of NMDA receptor NR2B subnit at Tyr1472 is essential for maintenance of neuropathic pain

Fyn 激酶介导的 NMDA 受体 NR2B 亚基 Tyr1472 的磷酸化对于维持神经性疼痛至关重要

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur.J.Neurosci. 22
• 作者: Abe;T.;他14名
• 通讯作者: 他14名