新しいオピオイドペプチドの細胞固体レベルでの機能解析に基づく分子設計

基于细胞水平功能分析的新型阿片肽的分子设计

• 批准号: 09273250
• 负责人: 伊藤 誠二
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273250/
• 关键词: オピオイドペプチド; ノシセプチン; ノシスタチン; 痛覚過敏反応; アロディニア; 随腔内投与; プロスタグランジン; グリシン

炎症や組織損傷に伴う慢性痛は熱などの侵害性刺激に対する感受性が亢進する痛覚過敏反応と触覚刺激などの非侵害性刺激により誘発される痛覚(アロディニア)に分類され、脊髄後角が痛覚伝達に関わる重要な部位である。脳内オピオイド受容体は薬理学的にμ,κ,δの3種類に分類され、痛覚・記憶・内分泌・自律神経性運動調節をはじめとする多彩かつ重要な中枢作用を示す。最近、上記の3つの古典的オピオイド受容体に加えて、第4のオピオイド様受容体が存在することが明らかとなった。我々は、1)その内因性物質としてウシ脳より17個のアミノ酸から成るペプチドを単離・同定し、本ペプチドがラット、ブタ脳から精製されたノシセプチン(=オ-ファニンFQ)と同じアミノ酸配列を持つこと、2)髄腔内投与したノシセプチンが痛覚過敏反応とアロディニアを誘発させること、3)上位中枢だけでなく、脊髄後角の神経細胞に発現していること、4)ノシセプチンによる痛覚反応が抑制性アミノ酸グリシンやプロスタグランンジンD2で抑制されることから、オピオイド系とプロスタグランジン系が密接に関連すること、5)ノシセプチンの前駆体には、さらにノシセプチンの痛覚反応を抑制する別の17個のアミノ酸から成るペプチド・ノシスタチンがコードされていること、6)その作用はC末端側の6個のアミノ酸が必須であることを明らかにした。以上の結果は、新規オピオイドペプチド・ノシセプチンの作用機序を解明するだけでなく、ノシスタチンの単離・同定は、非ペプチド性鎮痛薬の創薬につながることが期待される。

Inflammation や tissue damage に associated with chronic pain は う hot な ど の invasive stimulus に す seaborne る susceptibility が hyperthyroidism す る pain 覚 become 応 と touch 覚 stimulus な ど の non invasive stimulus に よ り 発 lure さ れ る 覚 pain (ア ロ デ ィ ニ ア) に classification さ れ, Angle が pain after spinal marrow 覚 伝 da に masato わ る important part な で あ る. Within 脳 オ ピ オ イ ド by let body は 薬 neo-confucianism に mu, kappa, predominate the delta の 3 kinds に classification さ れ, pain 覚 memory, endocrine, autonomic god 経 sports adjustment を は じ め と す る colorful か つ important を な central role す. Recently, written の 3 つ の classic オ ピ オ イ ド by let body に plus え て, 4 の オ ピ オ イ ド others by let body exist が す る こ と が Ming ら か と な っ た. I 々 は, 1) そ の endogenous substance と し て ウ シ 脳 よ り 17 の ア ミ ノ acid か ら into る ペ プ チ ド を 単 leaves, with し, this ペ プ チ ド が ラ ッ ト, ブ タ 脳 か ら refined さ れ た ノ シ セ プ チ ン (= オ - フ ァ ニ ン FQ) と with じ ア ミ ノ acid with column を hold つ こ と, 2) cast with marrow cavity し た ノ シ セ プ チ ン が pain 覚 become 応 と ア ロ デ ィ ニ ア を 発 lure さ せ る こ と, 3) upper central だ け で な く, Angle の 経 god after spinal marrow cells に 発 now し て い る こ と, 4) ノ シ セ プ チ ン に よ る pain 覚 anti 応 が inhibitory ア ミ ノ acid グ リ シ ン や プ ロ ス タ グ ラ ン ン ジ ン D2 で inhibit さ れ る こ と か ら, オ ピ オ イ ド department と プ ロ ス タ グ ラ ン ジ が ン department contact に masato す る こ と, 5) ノ シ セ プ チ ン の 駆 body before に は, さ ら に ノ シ セ プ チ ン の pain 覚 anti 応 を inhibit す る don't の 17 の ア ミ ノ acid か ら into る ペ プ チ ド · ノ シ ス タ チ ン が コ ー ド さ れ て い る こ と, 6) そ の role は C terminal side の six の ア ミ ノ acid が must で あ る こ と を Ming ら か に し た. は の results above, the new rules オ ピ オ イ ド ペ プ チ ド · ノ シ セ プ チ ン の function machine sequence を interpret す る だ け で な く, ノ シ ス タ チ ン の 単 leaves, with は, non ペ プ チ ド sex analgesia 薬 の gen 薬 に つ な が る こ と が expect さ れ る.

项目成果

Sakai,M.: "Prostaglandin E_2 induced nitric oxide release from rat spinal cord." Br.J.Pharmacol.(in press).

Sakai,M.：“前列腺素 E_2 诱导大鼠脊髓释放一氧化氮。”

Ezashi,T.: "Genomic organization and characterization of the gene encoding bovine prostaglandin F_<2α> receptor." Gene. 190. 271-278 (1997)

Ezashi, T.：“编码牛前列腺素 F_<2α> 受体的基因的基因组组织和特征。基因”190. 271-278 (1997)。

Minami,T.: "Inhibition of nociceptin-induced allodynia in conscious mice by prostaglandin D_2." Br.J.Pharmacol.122. 605-610 (1997)

Minami,T.：“前列腺素 D_2 对清醒小鼠中伤害感受素诱导的异常性疼痛的抑制。”

Hara,N.: "Characterization of nociceptin hyperalgesla and allodynia in conscious mice." Br.J.Pharmacol.121. 401-408 (1997)

Hara,N.：“清醒小鼠痛敏素痛觉过敏和异常性疼痛的特征。”

Okuda-Ashitaka,E.: "Nocistatin:a peptide blocking nociceptin action in pain transmission." Nature. (in press).

Okuda-Ashitaka,E.：“Nocistatin：一种阻断伤害感受肽在疼痛传递中作用的肽。”