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脊髄におけるシナプス可塑性モデル、アロディニアの作用機構の解明

脊髓突触可塑性模型及异常性疼痛作用机制的阐明

基本信息

批准号：
08270240
负责人：
伊藤誠二
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らはマウス髄腔内に投与したプロスタグランジン(PG)PGが熱などの侵害性刺激に対して痛覚過敏反応を誘発するだけでなく、非侵害性刺激に対して、痛みや不快感を示す状態(アロディニア)を長期間にわたって引き起こすことを生理活性物質としてはじめて報告した。さらに、PGの痛覚反応にグルタミン酸受容体-一酸化窒素(NO)系を介することを示唆した。本研究ではグルタミン酸受容体NMDAε1とε4サブタイプノックアウトマウスを用いて、1)PGE_2による痛覚過敏反応がNMDA受容体ノックアウトマウスでは消失したことから、PGE_2による痛覚過敏反応が、NMDA受容体を介していることが直接証明された。一方、PGD_2による痛覚過敏反応は消失せず、サブスタンスPを介することも確認できた。2)PGE_2によるアロディニアはε1のサブタイプ欠損マウスで反応が消失したのに対し、ε4サブタイプ欠損マウスでは反応が消失しなかった。一方、PGF_<2α>アロディニアはε4サブタイプ欠損マウスで反応が消失したのに対し、ε1サブタイプ欠損マウスでは反応が消失しなかった。これらの結果は、明らかにPGによる2つのアロディニアがそれぞれε1とε4サブタイプを介しており、明らかに経路が異なることを示している。3)この結論は、ラット脊髄スライスを用いた灌流実験により、PGE_2がグルタミン酸、NOを遊離させるのに対し、PGF_<2α>では遊離させなかった結果からも支持された。痛覚反応における複雑な薬理学的な実験結果が、ノックアウトマウスを用いて直接証明された本研究は、痛覚反応におけるノックアウトマウスの有用性を示す初めての報告である。

Applicant らはマウス髄内investigation and したプロスタグランジン(PG)PGが热などのinvasive stimulation に対してpain 覚 allergic reaction をinducing 発するだけでなく、non Aggressive stimulation, pain, unpleasantness, and long-term symptoms The physiologically active substance としてはじめてreports した.さらに, PG のpain 覚濜にグルタミン acid acceptor-monosulfonate (NO) system is を mediated by することをした. In this study, the NMDAε1 and ε4 acid receptors were usedアウトマウスを Use いて、1)PGE_2 によるPain Allergy Reaction NMDA Receiver ノックアウトマウスでは disappears したことから, PGE_2 によるIt is directly proven that the pain is allergic reaction and the NMDA receptor is introduced. On the one hand, PGD_2 による䦚anaphylaxis and reaction disappearsせず, and サブスタンスPを Introduction することもconfirms できた. 2)PGE_2によるアロディニアはε1のサブタイプ无码マウスで Reflection Disappearance of したのに対し, ε4サブタイプowed loss of マウスでは Reflection of disappearance of しなかった. One party, PGF_<2α>アロディニアはε4サブタイプ无码マウスで濜がDisappearance of したのに対し, ε1サブタイプowed loss of マウスでは Reflection of 応がDisappearance of しなかった.これらのRESULTは、明らかにPGによる2つのアロディニアがそれぞれε1とε4サブタイプを说しており、明らかに経路がdifferentなることをshowsしている. 3)このCONCLUSIONは、ラットridge髄スライスを用いたirrigation実験により、PGE_2がグルタミン acid、 NOをfree させるのに対し, PGF_<2α>ではfree させなかった results からもsupport された. It is a direct proof of the results of the study of the science of science and technology, and the results of the study of science and technology. The usefulness of this study and the pain and discomfort of this study are shown in the report.