神経可塑性に伴うNMDA受容体複合体の再編成と活性化に関与する機能分子の探索

寻找参与神经可塑性相关 NMDA 受体复合物重组和激活的功能分子

基本信息

  • 批准号:
    20022040
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.12万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

NMDA受容体NR2A-2D(ε1-ε4)は長い細胞内C末端を有し、リン酸化によるNMDA受容体チャネルの活性化とともに、scaffoldタンパク、酵素などさまざまなタンパクと会合する。我々は、脊髄での神経因性疼痛の維持にFynキナーゼによるNMDA受容体NR2B(ε2)の1472番目のTyr残基(Y1472)のリン酸化による機能的変化が必要であることを明らかにしてきた。今年度は、このY1472をPhe残基に置換したノックイン(Yl472F-KI)マウス(東京大学医科研・山本雅教授、中澤敬信助教との共同研究)を用いて、神経因性疼痛に関与する機能分子の行動解析、タンパクの発現解析、プロテオミクス解析を行った。野生型マウスの神経因性疼痛では、一次求心性線維の神経終末から遊離されたグルタミン酸がNMDA受容体を活性化させ、脊髄2次ニューロンの細胞内Ca^2+濃度([Ca^<2+>]i)が上昇する。CaMKIIと神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)は共に[Ca^<2+>]iにより活性化され、細胞膜にトランスロケーションする。Y1472のリン酸化が生じないY1472F-KIマウスでも、後根神経節でPACAPの発現が上昇し、nNOSのトランスロケーションによる活性化、ミクログリアの活性化が認められたが、CaMKIIのThr286のリン酸化が障害されていた。このことは、CaMKIIの活性化がこれまで提唱されてきたさまざまな神経因性疼痛の維持機構の最下流にあることを示すものであり、神経因性疼痛の維持は海馬でみられる長期増強など高次脳機能の神経可塑性との相似性が示唆された。
The NMDA receptor NR2A-2D(ε1-ε4) has long intracellular C-terminal activity, and the NMDA receptor is activated by a scaffold, enzyme, or enzyme. It is necessary to modify the function of NMDA receptor NR2B (ε2) and Tyr residue (Y1472) in neuropathic pain maintenance. This year, we conducted a study on the use of Y1472-Phe residue substitution (Y1472F-KI)(Joint research by Masaya Yamamoto, Professor of Medical Sciences, University of Tokyo, and Professor Shinobu Nakazawa), analysis of the action of functional molecules involved in neuropathic pain, analysis of the occurrence of Phe residues, and analysis of Phe residues. In wild-type neuropathic pain, the concentration of intracellular Ca^2+([Ca^2+>]i) increased in the primary and secondary neuropathic terminal dissociations, as well as in the activation of NMDA receptors. CaMKII and neurotransmitter synthase (nNOS) are involved in the activation of [Ca^<2+>]i and cell membrane activation. Y1472 and Thr286 were identified as inhibitors of PACAP, activation of nNOS, and inhibition of CaMKII and Thr286. The activation of CaMKII in the hippocampus is similar to that in the hippocampus, which is the lowest level of neuropathic pain maintenance mechanism.

项目成果

期刊论文数量(26)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by ATP is mediated by P2X and P2Y receptors.
神经元一氧化氮合酶通过 ATP 易位至质膜是由 P2X 和 P2Y 受体介导的。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohnishi T;Matsumura S;Ito S
  • 通讯作者:
    Ito S
Involvement of S-nitrosylation of actin in inhibition of neurotransmitter release by nitric oxide
  • DOI:
    10.1186/1744-8069-5-58
  • 发表时间:
    2009-09-29
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Lu, Jingshan;Katano, Tayo;Ito, Seiji
  • 通讯作者:
    Ito, Seiji
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsui;K.
  • 通讯作者:
    K.
Involvement of phosphorylation of NR2B subunit NMDA receptor at TYR 1472 in maintenance of neurophathic pain.
NR2B 亚基 NMDA 受体 TYR 1472 磷酸化参与维持神经性疼痛。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ito;S.;他9名
  • 通讯作者:
    他9名
Involvement of prostaglandin F2αreceptor in ATP-induced mechanical allodynia.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kunori S;Matsumura S;Mabuchi T;Tastumi S;Sugimoto Y;Minami T;Ito S
  • 通讯作者:
    Ito S
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  • 通讯作者:
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  • 资助金额:
    $ 5.12万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    18022040
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 5.12万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
NMDA受容体のリン酸化に伴う神経可塑性に関与する機能分子の探索
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  • 资助金额:
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脊髄における神経可塑性モデル、アロディニアの発症機構
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  • 批准号:
    12053263
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    2000
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    $ 5.12万
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    10155228
  • 财政年份:
    1998
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    $ 5.12万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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    1998
  • 资助金额:
    $ 5.12万
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    $ 5.12万
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相似海外基金

光照射による一酸化窒素合成酵素の機能模倣システムの構築
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  • 批准号:
    24K08607
  • 财政年份:
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    2019
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
神経型一酸化窒素合成酵素による筋肥大促進および骨格筋メカノセンシング機構の解明
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    11J04790
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 5.12万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
神経型一酸化窒素合成酵素による筋肥大促進および骨格筋メカノセンシング機構の解明
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  • 批准号:
    22616010
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    2010
  • 资助金额:
    $ 5.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    10F00811
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 5.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    18790518
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 5.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
内因性一酸化窒素合成酵素酵素阻害物質蓄積抑制による慢性腎疾患進展予防
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  • 批准号:
    18790582
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 5.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
一酸化窒素合成酵素完全欠損マウスの開発
完全缺乏一氧化氮合酶的小鼠的发育
  • 批准号:
    16650097
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 5.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
神経型一酸化窒素合成酵素遺伝子と精神分裂病、薬物反応、遅発性ジスキネジアとの関連
神经元一氧化氮合酶基因与精神分裂症、药物反应和迟发性运动障碍的关系
  • 批准号:
    03J09180
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 5.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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知道了