神経可塑性に伴うNMDA受容体複合体の再編成と活性化に関与する機能分子の探索

寻找参与神经可塑性相关 NMDA 受体复合物重组和激活的功能分子

• 批准号: 20022040
• 负责人: 伊藤 誠二
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022040/
• 关键词: NMDA受容体; 一酸化窒素合成酵素; プロテオミクス; CaMKII; 神経因性疼痛; PSD画分; 遺伝子改変マウス; 脊髄; S-ニトロシル化

NMDA受容体NR2A-2D(ε1-ε4)は長い細胞内C末端を有し、リン酸化によるNMDA受容体チャネルの活性化とともに、scaffoldタンパク、酵素などさまざまなタンパクと会合する。我々は、脊髄での神経因性疼痛の維持にFynキナーゼによるNMDA受容体NR2B(ε2)の1472番目のTyr残基(Y1472)のリン酸化による機能的変化が必要であることを明らかにしてきた。今年度は、このY1472をPhe残基に置換したノックイン(Yl472F-KI)マウス(東京大学医科研・山本雅教授、中澤敬信助教との共同研究)を用いて、神経因性疼痛に関与する機能分子の行動解析、タンパクの発現解析、プロテオミクス解析を行った。野生型マウスの神経因性疼痛では、一次求心性線維の神経終末から遊離されたグルタミン酸がNMDA受容体を活性化させ、脊髄2次ニューロンの細胞内Ca^2+濃度([Ca^<2+>]i)が上昇する。CaMKIIと神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)は共に[Ca^<2+>]iにより活性化され、細胞膜にトランスロケーションする。Y1472のリン酸化が生じないY1472F-KIマウスでも、後根神経節でPACAPの発現が上昇し、nNOSのトランスロケーションによる活性化、ミクログリアの活性化が認められたが、CaMKIIのThr286のリン酸化が障害されていた。このことは、CaMKIIの活性化がこれまで提唱されてきたさまざまな神経因性疼痛の維持機構の最下流にあることを示すものであり、神経因性疼痛の維持は海馬でみられる長期増強など高次脳機能の神経可塑性との相似性が示唆された。

NMDA let body NR2A - 2 d (epsilon 1 - epsilon 4) long は い cell C terminal を し, リ ン acidification に よ る NMDA by let body チ ャ ネ ル の activeness と と も に, scaffold タ ン パ ク, enzyme な ど さ ま ざ ま な タ ン パ ク meet と す る. God I 々 は, spinal marrow で の 経 sexual pain の maintain に Fyn キ ナ ー ゼ に よ る NMDA NR2B by let body (2) epsilon の 1472's mesh の Tyr residues (Y1472) の リ ン acidification に よ る function variations of the necessary で が あ る こ と を Ming ら か に し て き た. Our は, こ の Y1472 を Phe residues に replacement し た ノ ッ ク イ ン (Yl472F - KI) マ ウ ス (medical scientific research at the university of Tokyo, yamamoto, professor ze worship in ta と の joint research) を with い て, god 経 for sexual pain に masato and す る functional molecular の action, タ ン パ ク の 発 parsing, now プ ロ テ オ ミ ク ス parsing line を っ た. Wild type マ ウ ス の god 経 sexual pain で は, mind a line d の god 経 terminal か ら free さ れ た グ ル タ ミ ン acid が NMDA by let body を activeness さ せ, two spinal marrow ニ ュ ー ロ ン の intracellular Ca ^ 2 + concentration ([Ca ^ > < 2 +] I) rising が す る. CaMKII と god 経 model a acidification smothering element synthesis enzyme (nNOS) は に [Ca ^ > < 2 +] I に よ り activeness さ れ, cell membrane に ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン す る. Born Y1472 の リ ン acidification が じ な い Y1472F - KI マ ウ ス で も section, after god 経 で PACAP の 発 now rising が し, nNOS の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン に よ る activeness, ミ ク ロ グ リ ア の activeness が recognize め ら れ た が, CaMKII の Thr286 の リ ン acidification が handicap of さ れ て い た. こ の こ と は, CaMKII の activeness が こ れ ま で mention sing さ れ て き た さ ま ざ ま な god 経 sexual pain の maintain institutions the most mean に の あ る こ と を shown す も の で あ り, god 経 for sexual pain の maintain は hippocampal で み ら れ る strong long-term rights な 脳 function の ど high times god 経 plasticity と が の similarity in stopping さ れ た.

项目成果

Translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by ATP is mediated by P2X and P2Y receptors.

神经元一氧化氮合酶通过 ATP 易位至质膜是由 P2X 和 P2Y 受体介导的。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol. Pain 5
• 作者: Ohnishi T;Matsumura S;Ito S
• 通讯作者: Ito S

Involvement of S-nitrosylation of actin in inhibition of neurotransmitter release by nitric oxide

• DOI: 10.1186/1744-8069-5-58
• 发表时间: 2009-09-29
• 期刊: MOLECULAR PAIN
• 影响因子: 3.3
• 作者: Lu, Jingshan;Katano, Tayo;Ito, Seiji
• 通讯作者: Ito, Seiji

Natural Antisense Transcript Stabilizes Inducible Nitric Oxide SynthasemRNA in Rat Hepatocytes

天然反义转录物稳定大鼠肝细胞中诱导型一氧化氮合酶 mRNA

• 发表时间: 2008
• 期刊: Hepatol 47
• 作者: Matsui;K.
• 通讯作者: K.

Involvement of phosphorylation of NR2B subunit NMDA receptor at TYR 1472 in maintenance of neurophathic pain.

NR2B 亚基 NMDA 受体 TYR 1472 磷酸化参与维持神经性疼痛。

• 发表时间: 2008
• 作者: Ito;S.;他9名
• 通讯作者: 他9名

Effects of neurotropic factors on nerve regeneration monitored by in vivo imaging in thyl-YFP transgenic mice

thyl-YFP转基因小鼠体内成像监测神经营养因子对神经再生的影响

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Neuroscience Methods 178
• 作者: Unezaki;S.
• 通讯作者: S.