脊髄における神経可塑性モデル、アロディニアの作用機構の解明

脊髓神经可塑性模型，阐明异常性疼痛的作用机制

• 批准号: 09259235
• 负责人: 伊藤 誠二
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259235/
• 关键词: プロスタグランジンD_2; プロスタグランジンE_2; プロスタグランジンF_<2α>; アロディニア; 痛覚過敏反応; カプサイシン; グルタミン酸; 一酸化窒素

慢性炎症、組織損傷や神経損傷において、機械、熱、化学などの侵害性刺激が痛覚過敏反応を誘発するだけでなく、本来痛覚を誘発しない触覚刺激などの非侵害性刺激でも痛みが誘発され、アロディニアと呼ばれている。生理的条件下において痛みと触覚が区別されるのは、感覚の重要な中継部位である脊髄後角に末梢から伝達される神経が前者では、無髄のC線維、後者では有髄のAβ線維と明白に異なる神経線維を介することによる。病的条件下において触覚刺激が痛覚となるアロディニア誘発がされるには、神経の可塑性、即ち機能的あるいは構造的変化が必要と考えられている。我々は、これまでマウス骨髄腔内に投与したプロスタグランジン(PG)が、痛覚過敏反応だけでなく、アロディニアを長期間誘発すること、これらの痛覚反応にグルタミン酸、一酸化窒素(NO)が関与することを薬理学的に示している。今年度は骨髄後角の神経回路網を明らかにして脊髄での痛覚伝達、維持機構を明らかにすることを目的として、研究を行い以下の知見を得た。1)C線維を特異的に破壊するカプサイシン処理を行うと、PGE_2によるアロディニアは抑制されるが、PGF_<2α>のアロディニアは抑制されないこと、2)PGD_2はPGE_2のアロディニアを抑制するが、PGF_<2α>のアロディニアは抑制しないこと、3)グルタミン酸NMDA受容体欠損マウスを用いて、PGE_2のアロディニアはε1サブユニット、PGF_<2α>のアロディニアはε1サブユニットを介しており、1)-3)の結果から、C線維を介するものとAβ線維を介する少なくとも2種類のアロディニアが存在することを初めて示した。4)さらに、PGE_2ラット脊髄のスライスからNOを遊離させること、薬剤に対する反応がアロディニアの反応と一致することから、PGE_2のアロディニアにNOが関与することを示した。

Chronic inflammation and tissue damage や god 経 damage に お い て, mechanical, thermal, chemical な ど の invasive pain stimulation が 覚 become 応 を 発 lure す る だ け で な く, had pain 覚 を 発 lure し な い touch 覚 stimulus な ど の non invasive stimulus で も pain み が 発 lure さ れ, ア ロ デ ィ ニ ア と shout ば れ て い る. Physiological conditions に お い て pain み と touch 覚 が difference さ れ る の は, feeling 覚 の 継 parts of important な で あ る Angle after spinal marrow に endings か ら 伝 da さ れ る god 経 が former で は, marrow の C line dimension, the latter で は with marrow の A beta line d と understand に different な る god d を 経 line interface す る こ と に よ る. Touch under the condition of disease に お い て 覚 pain stimulation が 覚 と な る ア ロ デ ィ ニ ア 発 lure が さ れ る に は, god 経 の plasticity, namely ち functional あ る い は structural variations of が と necessary test え ら れ て い る. I 々 は, こ れ ま で マ ウ ス bone marrow cavity に cast with し た プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン (PG) が, pain 覚 become 応 だ け で な く, ア ロ デ ィ ニ ア を between long-term 発 lure す る こ と, こ れ ら の pain 覚 anti 応 に グ ル タ ミ ン acid, a acidification smothering element (NO) が masato and す る こ と を 薬 に of neo-confucianism in し て い る. Our は Angle after bone marrow の 経 god back to the road network を Ming ら か に し て spinal marrow で の pain 覚 伝, maintaining institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て below line, research を い の knowledge を た. 1) line C d を specific に broken 壊 す る カ プ サ イ シ ン 処 Richard を line う と, PGE_2 に よ る ア ロ デ ィ ニ ア は inhibit さ れ る が, PGF_ < 2 alpha > の ア ロ デ ィ ニ ア は inhibit さ れ な い こ と, 2) PGD_2 は PGE_2 の ア ロ デ ィ ニ ア を inhibit す る が, PGF_ < 2 alpha > の ア ロ デ ィ ニ ア は inhibit し な い こ と, 3) グ ル タ ミ ン acid NMDA owed by let body loss マ ウ ス を with い て, PGE_2 の ア ロ デ ィ ニ ア は epsilon 1 サ ブ ユ ニ ッ ト, PGF_ alpha < 2 > の ア ロ デ ィ ニ ア は epsilon 1 サ ブ ユ ニ ッ ト を interface し て お り, 1) - 3) の results か ら, C d を interface す る も の と A beta line d を interface す る less な く と も 2 kinds There exists する する とを とを initial めて indication of アロディニアが た. 4) さ ら に, PGE_2 ラ ッ ト spinal marrow の ス ラ イ ス か ら NO を free さ せ る こ と, 薬 tonic に す seaborne る anti 応 が ア ロ デ ィ ニ ア の anti 応 と consistent す る こ と か ら, PGE_2 の ア ロ デ ィ ニ ア に NO が masato and す る こ と を shown し た.

项目成果

Sakai,M.: "Prostaglandin E_2 induced nitric oxide release from rat spinal cord." Br.J.Pharmacol.(in press).

Sakai,M.：“前列腺素 E_2 诱导大鼠脊髓释放一氧化氮。”

Ezashi,T.: "Genomic organization and characterization of the gene encoding bovine prostaglandin F_<2α> receptor." Gene. 190. 271-278 (1997)

Ezashi, T.：“编码牛前列腺素 F_<2α> 受体的基因的基因组组织和特征。基因”190. 271-278 (1997)。

Minami,T.: "Inhibition of nociceptin-induced allodynia in conscious mice by prostaglandin D_2." Br.J.Pharmacol.122. 605-610 (1997)

Minami,T.：“前列腺素 D_2 对清醒小鼠中伤害感受素诱导的异常性疼痛的抑制。”

Hara,N.: "Characterization of nociceptin hyperalgesla and allodynia in conscious mice." Br.J.Pharmacol.121. 401-408 (1997)

Hara,N.：“清醒小鼠痛敏素痛觉过敏和异常性疼痛的特征。”

Okuda-Ashitaka,E.: "Nocistatin:a peptide blocking nociceptin action in pain transmission." Nature. (in press).

Okuda-Ashitaka,E.：“Nocistatin：一种阻断伤害感受肽在疼痛传递中作用的肽。”