腹腔洗浄液および末梢血を用いた特異的腹膜再発予測バイオマーカーの確立

利用腹腔灌洗液和外周血建立预测腹膜复发的特异性生物标志物

• 批准号: 22K08907
• 负责人: 伊藤 誠二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08907/
• 关键词: 胃がん; 微小転移; バイオマーカー; プロテオーム解析

胃癌の治療成績向上のために、腹膜転移の制御は極めて重要である。腹膜播種の制御における全身補助化学療法の効果には限界があり、全身・腹腔内併用化学療法の開発が進んでいる。補助化学療法としての腹腔内化学療法の治療対象は、肉眼的には認識できない腹膜微小転移であり、これまでに、高感度の遺伝子ベースの腹膜微小転移検出法が開発されており、一定の役割が示されているが、通常の病理組織学的所見による腹膜再発モデルによる予測を大きく凌駕するには至っておらず、広く臨床応用されるには至っていない。本研究では、高感度プロテオーム解析技術を応用して、既存研究では見出しえなかった腹腔洗浄液バイオマーカーを同定、精度の高いバイオマーカーパネルを構築することにより、革新的な胃癌腹膜播種の再発予測法を開発する。これまでに、155例の腹腔洗浄液検体を収集しており、このうち、①手術時腹膜播種症例が31例、②手術後腹膜再発症例が5例、③2年間再発のなかった進行胃癌手術症例が20例、④早期胃癌症例が44例含まれている。今後、これらの症例から可能な限り臨床因子をマッチさせて、各群3-5例ずつ選び、免疫グロブリン複合体を回収、アルブミンなどの高含量タンパク質を取り除き、リプシン消化後、定量ラベル試薬を反応、ペプチド分画システムによる大規模分画を行い、超高感度な定量的プロテオーム解析を行う。これらのプロテオームデータと、The Cancer Genome Atlas (TCGA)などの公開されている遺伝子発現データを統合して解析し、胃癌に特異的なバイオマーカー候補の同定を行うとともに、バイオマーカー候補のタンパク質、自己抗体については、ELISA、免疫組織学的染色、プロテインアレイなどを用いた検出アッセイを確立し、組織や腹腔洗浄液検体での検出を行う。

The treatment of gastric cancer is very important. The effect of systemic adjuvant chemotherapy on the control of peritoneal seeding is limited, and the development of systemic and intraperitoneal chemotherapy is advanced. The therapeutic target of adjuvant chemotherapy and intraperitoneal chemotherapy is the detection of peritoneal micro-shift by macroscopic observation, detection of peritoneal micro-shift by high-sensitivity detection, detection of certain pathological findings, detection of peritoneal micro-shift by general pathological findings, and detection of large peritoneal micro-shift. The clinical application of the drug is in the middle of the treatment. This study developed an innovative method for predicting peritoneal seeding of gastric cancer based on the application of high-sensitivity analysis techniques and the identification and accuracy of peritoneal washing solutions from existing studies. 155 cases of peritoneal lavage fluid were collected, 31 cases of peritoneal seeding during surgery, 5 cases of postoperative peritoneal recurrence, 20 cases of gastric cancer surgery within 2 years, and 44 cases of early gastric cancer. In the future, these cases may be limited by clinical factors, 3-5 cases in each group, immune complex recovery, high content of protein in each group, quality removal, digestion, quantitative analysis, large-scale analysis, ultra-sensitive quantitative analysis. The Cancer Genome Atlas (TCGA) has been published for the first time in the history of human cancer. The Cancer Genome Atlas (TCGA) has been published for the first time in the history of human cancer. The Cancer Genome Atlas (TCGA) has been published for the first time in the history of human cancer. Tissue and peritoneal washing fluid were detected.

项目成果

Long-term survival outcome of multi-institutional prospective phase II trial of conversion surgery - CCOG1403

多机构前瞻性 II 期转化手术试验的长期生存结果 - CCOG1403

• 发表时间: 2023
• 作者: Morita Kazuki;Nakamura Akihiro;Machida Masakazu;Kawasaki Tomoyuki;Nakanishi Rina;Ichida Justin;Iwata Takanori;Umezawa Akihiro;Akutsu Hidenori;Seiji Ito
• 通讯作者: Seiji Ito

Conversion surgeryに関する多施設共同前向き第II相試験の長期生存成績

转化手术多中心前瞻性 II 期研究的长期生存结果

• 发表时间: 2023
• 作者: Morita Kazuki;Nakamura Akihiro;Machida Masakazu;Kawasaki Tomoyuki;Nakanishi Rina;Ichida Justin;Iwata Takanori;Umezawa Akihiro;Akutsu Hidenori;Seiji Ito;伊藤誠二
• 通讯作者: 伊藤誠二