ALS運動ニューロンにおけるGLUR2RNA編集異常の解析

ALS 运动神经元 GLUR2 RNA 编辑异常分析

• 批准号: 17025014
• 负责人: 郭 伸
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025014/
• 关键词: グルタミン酸受容体; 筋萎縮性側索硬化症; 脊髄運動ニューロン; RNA編集; ADAR2; GluR2; AMPA受容体; 神経細胞死

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の神経細胞死の直接原因である、脊髄運動ニューロンにおけるAMPA受容体サブユニットGluR2のQ/R部位でのRNA編集低下とRNA編集酵素adenosine deaminase acting on RNA type 2(ADAR2)活性の関係を検討することを目的とした。ADAR2活性を規定する因子であるADAR2 mRNA発現量の定量を行いGluR2Q/R部位のRNA編集率との相関を検討した。さらに、ADAR2基質であるGluR2Q/R部位、GluR6Q/R部位、kv1.1 I/V部位の編集率を、ALS、及び正常対照の脊髄前角組織及び単一運動ニューロン組織において測定することにより、ALS運動ニューロンにおける酵素活性を検討した。その結果、前角組織での検討において、ADAR2 mRNA/GluR2 mRNA比率が、ALSでは正常対照に比し有意に低下していること、さらに、ALS脊髄前角組織ではADAR2 mRNA/GluR2 mRNA比率がGluR2 Q/R部位のRNA編集率と負の相関を弱いながらも持つことが明らかになった。これはADAR mRNA発現量がこの部位における酵素活性を規定する因子であることを示すが、正常対照運動ニューロンとの間にオーバーラップが見られ、酵素活性の調節因子が他に存在する可能性を示唆している。GluR6 Q/R部位、kv1.1 I/V部位の編集率は正常対照前角組織、運動ニューロン組織で、様々な値をとることが明らかになり、ALS前角組織での検討でも症例ごとにばらつきが大きいことが明らかになった。このことは、ADAR2活性は、mRNA発現量以外の基質特異的な修飾因子により調節されている可能性を示唆する。

We aimed to investigate the relationship between RNA editing reduction at the Q/R site of the AMPA receptor subunit GluR2 in spinal motor neurons and the activity of the RNA editing enzyme adenosine deaminase acting on RNA type 2 (ADAR2) in spinal cord motor neurons, which is a direct cause of neuronal death in amyotrophic lateral sclerosis (ALS).量化了调节ADAR2活性的ADAR2 mRNA的表达水平，并检查了与GLUR2Q/R位点的RNA编辑速率的相关性。此外，通过测量ADAR2底物的编辑速率GLUR2Q/R，GLUR6Q/R和KV1.1 I/V位点，以及正常对照前脊柱角组织和单运动神经组织中的正常对照组，检查ALS运动神经元中的酶活性。结果表明，ALS的ADAR2 mRNA/GLUR2 mRNA比显着低于正常对照组，并且ALS脊髓前角组织中ADAR2 mRNA/GLUR2 mRNA比率与GLUR2 Q/R位点的RNA编辑率较弱。这表明ADAR mRNA表达水平是定义该部位酶活性的因素，但是与正常对照运动神经元重叠，表明可能存在其他酶活性的调节剂。发现Glur6 Q/R位点和KV1.1 I/V位点的编辑速率在正常对照的前角组织和运动神经元组织中以多种值进行，并且前角组织组织的变化也显示出较大的病例差异。这表明ADAR2活性可能受mRNA表达水平以外的底物特异性修饰剂调节。

项目成果

Huntington病、内科疾患診療マニュアル(富野康日己編)

亨廷顿病医疗手册（富野泰彦编）

• 发表时间: 2005
• 作者: 日出山拓人;郭 伸
• 通讯作者: 郭 伸

Quantitative evaluation of the pyramidal tract segmented by diffusion tensor fractography : feasibility study in patients with amyotrophic lateral sclerosis

扩散张量断裂成像分割锥体束的定量评估：肌萎缩侧索硬化症患者的可行性研究

• 发表时间: 2005
• 期刊: Radiat Med 23
• 作者: Aoki S;Iwata NK;Masutani Y;Yoshida M;Abe O;Ugawa Y;Masumoto T;Mori H;Hayashi N;Kabasawa H;Kwak S;Takahashi S;Tsuji S;Ohtomo K
• 通讯作者: Ohtomo K

II.各論-早期診断に有用な検査とその利用法-8.神経・筋疾患

II. 细节 - 对早期诊断有用的测试及其用途 - 8. 神经肌肉疾病

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本内科学雑誌 94
• 作者: 日出山拓人;郭 伸
• 通讯作者: 郭 伸

筋萎縮性側索硬化症、今日の治療指針2005年版(総編集:山口徹、北原光夫)

肌萎缩侧索硬化症今日治疗指南2005年版（总编辑：山口彻、北原光男）

• 发表时间: 2005
• 作者: F.Elinder;et al.;井原康夫(分担執筆;浦上克哉編);郭 伸
• 通讯作者: 郭 伸

ALSとAMPA受容体

ALS 和 AMPA 受体

• 发表时间: 2006
• 期刊: 脳と神経 57
• 作者: 日出山拓人;河原行郎;郭 伸
• 通讯作者: 郭 伸