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ALS運動ニューロンにおけるGLUR2RNA編集異常の解析

ALS 运动神经元 GLUR2 RNA 编辑异常分析

基本信息

批准号：
17025014
负责人：
郭伸
金额：
$ 3.14万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の神経細胞死の直接原因である、脊髄運動ニューロンにおけるAMPA受容体サブユニットGluR2のQ/R部位でのRNA編集低下とRNA編集酵素adenosine deaminase acting on RNA type 2(ADAR2)活性の関係を検討することを目的とした。ADAR2活性を規定する因子であるADAR2 mRNA発現量の定量を行いGluR2Q/R部位のRNA編集率との相関を検討した。さらに、ADAR2基質であるGluR2Q/R部位、GluR6Q/R部位、kv1.1 I/V部位の編集率を、ALS、及び正常対照の脊髄前角組織及び単一運動ニューロン組織において測定することにより、ALS運動ニューロンにおける酵素活性を検討した。その結果、前角組織での検討において、ADAR2 mRNA/GluR2 mRNA比率が、ALSでは正常対照に比し有意に低下していること、さらに、ALS脊髄前角組織ではADAR2 mRNA/GluR2 mRNA比率がGluR2 Q/R部位のRNA編集率と負の相関を弱いながらも持つことが明らかになった。これはADAR mRNA発現量がこの部位における酵素活性を規定する因子であることを示すが、正常対照運動ニューロンとの間にオーバーラップが見られ、酵素活性の調節因子が他に存在する可能性を示唆している。GluR6 Q/R部位、kv1.1 I/V部位の編集率は正常対照前角組織、運動ニューロン組織で、様々な値をとることが明らかになり、ALS前角組織での検討でも症例ごとにばらつきが大きいことが明らかになった。このことは、ADAR2活性は、mRNA発現量以外の基質特異的な修飾因子により調節されている可能性を示唆する。

To investigate the relationship between decreased RNA editing in the Q/R region of AMPA receptor and adenosine deaminase acting on RNA type 2(ADAR2) activity as a direct cause of neuronal cell death in ALS. ADAR2 activity is regulated by factors that allow quantification of ADAR2 mRNA production, and correlation between RNA assembly rates at GluR2 Q/R sites. In addition, ADAR2 matrix was found to contain GluR2 Q/R sites, GluR6 Q/R sites, kv1.1 I/V sites, ALS, and normal contrast spinal anterior horn tissues and single motor tissues. The results showed that ADAR2 mRNA/GluR2 mRNA ratio in anterior horn tissue was significantly lower than that in ALS normal control group, and ADAR2 mRNA/GluR2 mRNA ratio in anterior horn tissue of ALS spinal cord was negatively correlated with RNA accumulation rate at GluR2 Q/R site. The factors that regulate ADAR mRNA production and enzyme activity at the site indicate the likelihood that regulatory factors for enzyme activity may be present during normal exercise. GluR6 Q/R site, kv1.1 I/V site of the compilation rate is normal for the anterior horn tissue, sports, tissue, value, and ALS anterior horn tissue. This suggests that ADAR2 activity may be regulated by matrix specific modifiers other than mRNA expression.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Huntington病、内科疾患診療マニュアル(富野康日己編)

亨廷顿病医疗手册（富野泰彦编）

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
日出山拓人;郭伸
通讯作者：
郭伸

Quantitative evaluation of the pyramidal tract segmented by diffusion tensor fractography : feasibility study in patients with amyotrophic lateral sclerosis

扩散张量断裂成像分割锥体束的定量评估：肌萎缩侧索硬化症患者的可行性研究

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Radiat Med 23
影响因子：
0
作者：
Aoki S;Iwata NK;Masutani Y;Yoshida M;Abe O;Ugawa Y;Masumoto T;Mori H;Hayashi N;Kabasawa H;Kwak S;Takahashi S;Tsuji S;Ohtomo K
通讯作者：
Ohtomo K

筋萎縮性側索硬化症、今日の治療指針2005年版(総編集:山口徹、北原光夫)

肌萎缩侧索硬化症今日治疗指南2005年版（总编辑：山口彻、北原光男）

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
F.Elinder;et al.;井原康夫(分担執筆;浦上克哉編);郭伸
通讯作者：
郭伸

ALSとAMPA受容体

ALS 和 AMPA 受体

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
脳と神経 57
影响因子：
0
作者：
日出山拓人;河原行郎;郭伸
通讯作者：
郭伸

II.各論-早期診断に有用な検査とその利用法-8.神経・筋疾患

II. 细节 - 对早期诊断有用的测试及其用途 - 8. 神经肌肉疾病

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
日本内科学雑誌 94
影响因子：
0
作者：
日出山拓人;郭伸
通讯作者：
郭伸

DOI：
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作者：
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郭伸其他文献

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肌萎缩侧索硬化症的分子靶向治疗

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
郭伸;山下雄也;赤松恵;寺本さやか
通讯作者：
寺本さやか

ALSの分子標的治療

ALS 分子靶向治疗

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Uryu H;Hashimoto D;Kato K;Hayase E;Matsuoka S;Ogasawara R;Takahashi S;Maeda Y;Iwasaki H;Miyamoto T;Saijo S;Iwakura Y;Hill GR;Akashi K;Teshima T.:;Kimura A;郭伸
通讯作者：
郭伸