孤発性ALSにおけるグルタミン酸受容体RNA編集異常の病因的意義の検討
散发性 ALS 中谷氨酸受体 RNA 编辑异常的病因学意义研究
基本信息
- 批准号:20023008
- 负责人:
- 金额:$ 4.86万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)脊髄運動ニューロンに見出された疾患特異的分子異常を再現する動物モデルであるコンディショナルADAR2ノックアウトマウスを用いて、運動ニューロンの脳神経核におけるADAR2ノックアウトによるCa^<2+>透過性AMPA受容体の発現と神経細胞死との関連を調べた。コリン作動性ニューロンが局在する脳神経核では、対照群では100%に保たれていたGluR2 Q/R部位のRNA編集率が90%以下に低下していた。細胞数算定により統計的に有意な神経細胞脱落が明らかになったが、外眼筋神経核では細胞脱落、グリオーシスが見られなかったことから、運動ニューロンはADAR2鉄損により細胞死に陥るが、外眼筋神経核の運動ニューロンはこのメカニズムによる細胞死に抵抗性であることが明らかになった。ADAR2のノックアウトによる運動ニューロン死は、未編集型GluR2をサブユニットに含むCa^<2+>透過性AMPA受容体の増加による細胞内Ca^<2+>濃度の上昇によると考えられる。外眼筋運動ニューロンではCa^<2+>結合蛋白であるParvalbuminの発現量が多く、Ca^<2+>流入によるCa^<2+>濃度の上昇が抑制されることが細胞死に抵抗性である一因であると考えられた。ADAR2ノックアウトマウスの脊髄のWestern blotting解析により、運動ニューロン死には、アポトーシス、それもミトコンドリア障害を介するintrinsic apoptosis経路よりextrinsic apoptosis経路の活性化、オートファジー経路の活性化の関与もあると考えられる。ADAR2ノックアウトマウスは、孤発性ALS様の神経細胞死を呈するので、細胞死カスケードを更に詳しく調べることでALSの病因解析のためのツールになると考えられる。
Solitary 発 reinforcement atrophic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) spinal marrow movement ニ ュ ー ロ ン に shows さ れ た disease specific molecular abnormalities を reappearance す る animal モ デ ル で あ る コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ADAR2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て, sports ニ ュ ー ロ ン の 脳 god 経 nuclear に お け る ADAR2 ノ ッ ク ア ウ ト に よ る Ca ^ < 2 + > through Sexual AMPA receptors exhibit と neural cell death と と related を modulation べた. コ リ ン actuation sex ニ ュ ー ロ ン が bureau in す る 脳 god 経 nuclear で は, according to the group of seaborne で は に risks 100% た れ て い た GluR2 Q/R parts の RNA が compiling rate below 90% low に し て い た. Cell number consider に よ り statistics に intentionally な god 経 cell falls off が Ming ら か に な っ た が, outside the eye muscle god 経 nuclear で は cell falls off, グ リ オ ー シ ス が see ら れ な か っ た こ と か ら, sports ニ ュ ー ロ ン は objects ADAR2 iron loss に よ り cell death に 陥 る が, eye muscle god 経 nuclear の exercise ニ ュ ー ロ ン は こ の メ カ ニ ズ ム に よ る cell death に resistance Sex: である とが Ming: ら になった. ADAR2 の ノ ッ ク ア ウ ト に よ る movement ニ ュ ー ロ は ン death, not compiled GluR2 を サ ブ ユ ニ ッ ト に containing む Ca ^ 2 + < > through sexual AMPA の raised by let body plus に よ る intracellular Ca ^ 2 + < > concentration rising の に よ る と exam え ら れ る. Eye muscle exercise ニ ュ ー ロ ン で は Ca ^ 2 + > < binding protein で あ る Parvalbumin の 発 quantity が く, Ca now ^ 2 + > < inflows に よ る Ca ^ 2 + < > concentration の rise が restrain さ れ る こ と が cell death に resistance で あ る due to で あ る と exam え ら れ た. ADAR2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の spinal marrow の Western blotting parsing に よ り, sports ニ ュ ー ロ ン die に は, ア ポ ト ー シ ス, そ れ も ミ ト コ ン ド リ ア handicap of を interface す る the intrinsic apoptosis 経 road よ り extrinsic The apoptosis pathway <s:1> activation, and the relationship between the トファジ pathway <e:1> activation <e:1> and the あると あると study えられる. ADAR2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス は, solitary 発 ALS others の を 経 cell death is god す る の で, cell death カ ス ケ ー ド more に を detailed し く adjustable べ る こ と で ALS の cause parsing の た め の ツ ー ル に な る と exam え ら れ る.
项目成果
期刊论文数量(40)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:
- 发表时间:2008
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:清水輝夫
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- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
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- 通讯作者:郭伸
Edited G1uR2, a gatekeeper for motor neuron survival?
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Buckingham SD;Kwak S;Jones AK;Blackshaw SE;Sattelle DB
- 通讯作者:Sattelle DB
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- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:日出山拓人;山下雄也;鈴木岳之;辻省次;高橋良輔;三澤日出巳;Miyoko Higuchi;Peter H.Seeburg;郭伸
- 通讯作者:郭伸
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- 期刊:
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- 通讯作者:Tsuji, Shoji
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郭 伸
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Genjiro Kimura
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- 影响因子:0
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