プリオン部分ペプチドが作るオリゴマーの立体構造決定

朊病毒部分肽寡聚物三维结构的测定

• 批准号: 17028019
• 负责人: 桑田 一夫
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028019/
• 关键词: プリオン; リコンビナント・プリオン; レーザー温度ジャンプ; YAGレーザー; ラマンシフター; 低温変性; 非指数関数的フォールディング; β-ラクトグロブリン; ペプチド; オリゴマー; 神経細胞死; CD; NMR

N端の89番目までのアミノ酸残基が取り除かれたPrP^<Sc>は,アミロイドを形成することが知られているが,これと同じ長さのPrP^Cや全長のPrP^Cも,in vitroでアミロイドを形成することが分かった。また,PrP^Cには,αヘリックス領域が3つとβシート領域が2つ,また,PrP^Cで疎水性がもっとも高い疎水性クラスターと呼ばれる領域が存在する。PrP^CからPrP^<Sc>への構造変換における,それぞれの領域の役割に注目してアミロイド線維形成について調べた。その結果,ヘリックスB(アミノ酸172〜194残基)とヘリックスC(200〜227残基)領域のペプチドと,疎水性クラスター(113〜127残基)領域のペプチドが,アミロイド線維を形成した。さらに,ペプチドの種類によって形成されるアミロイド線維の構造と形態がかなり異なっていた。疎水性クラスター領域やヘリックスBのように針状の線維を形成するものもあれば,ヘリックスCのように曲がりくねった凝集体を形成するものもあった。これらは部分ペプチドを使った実験ではあるが,全長PrP^<Sc>の構造も一つではなく,いくつかの構造,形態があることが示唆された。実際,全長のPrP^Cを用いて,in vitroで線維形成について調べると,針のような線維ではなくオリゴマー状の凝集体がよくできた。しかし,条件をしぼれば,細長いアミロイド線維が形成される場合もあり,全長PrP^Cにはいくつかの形態が存在した。さらに,その形態は毒性と関連があると考えられた。またシリアンハムスターのプリオンのアミロイド線維を核にして,マウスのプリオンでアミロイド線維を作ると,形成される線維はマウス聖ではなくシリアンハムスター型になった。以上の結果から,プリオン病はプリオンのアミロイド線維またはβオリゴマーなどによって伝播し,その凝集体構造の不均一性により,異なるプリオン株が出現するのではないかと考えられた。

N-terminal PrP <Sc>^C and full-length PrP ^C residues are removed from the matrix. ,PrP ^C PrP^<Sc>C As a result, the domain of C-terminal B(residues 172 ~ 194) and C-terminal C(residues 200 ~ 227) was selected, and the domain of C-terminal B (residues 113 ~ 127) was selected, and the linear dimension was formed. The structure and shape of the line dimension are different from each other. The shape of the needle in the field of water and the shape of the needle in the field of water. The structure of PrP^is <Sc>a In fact, the whole length of PrP^C is used in the vitro to form the linear dimension. The condition is that the thin and long lines are formed in the case where the full length PrP^C is formed in the form of thin and long lines. The species is toxic. The line dimension of the top of As a result, the structure of the condensate mass is heterogeneous, and the distribution of the condensate mass is heterogeneous.

项目成果

Role of Macrophage Migration Inhibitory Factor in Hepatitis B Virus-Specific Cytotoxic-T-Lymphocyte-Induced Liver Injury

• DOI: 10.1128/cvi.13.3.415-419.2006
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Clinical and Vaccine Immunology
• 作者: K. Kimura;M. Nagaki;J. Nishihira†;S. Satake;Kazuo Kuwata;H. Moriwaki

バイオインフォーマティクスによるプリオン病治療薬の開発

利用生物信息学开发朊病毒病疗法

• 发表时间: 2006
• 期刊: 化学療法の領域 22(1)
• 作者: K.Kimura;H.Moriwaki;M.Nagaki;M.Saio;Y.Nakamoto;M.Naito;K.Kuwata;F.V.Chisari;Kiminori Kimura;Kiminori Kimura;桑田一夫
• 通讯作者: 桑田一夫

プリオン病の発症と伝播機構

朊病毒病的发病和传播机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 細胞工学 26
• 作者: 山口圭一;松本友治;児玉耕太;岸直人;桑田一夫
• 通讯作者: 桑田一夫

アミロイドーシス発症の分子機構解明を目指して : 現状と展望、夢

旨在阐明淀粉样变性发病的分子机制：现状、前景和梦想

• 发表时间: 2007
• 期刊: 細胞工学 26
• 作者: 後藤祐児;桑田一夫;関島良樹;田中元雅;内木宏延;永井義隆;松崎勝巳;樋口京一
• 通讯作者: 樋口京一

PRIONS ; Food and Drug Safety.

朊病毒；

• 发表时间: 2005
• 作者: K.Kimura;H.Moriwaki;M.Nagaki;M.Saio;Y.Nakamoto;M.Naito;K.Kuwata;F.V.Chisari;Kiminori Kimura;Kiminori Kimura;桑田一夫;Akio Soeda;Kazuyuki Hashimoto;桑田 一夫 編著;Kazuo Kuwata
• 通讯作者: Kazuo Kuwata