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HSP47はいかにしてコラーゲンの構造形成を助けているのか

HSP47 如何帮助形成胶原蛋白结构？

基本信息

批准号：
17028051
负责人：
小出隆規
金额：
$ 3.46万
依托单位：
Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

HSP47はプロコラーゲンの生合成に重要な分子シャペロンである。HSP47は臓器の線維化において正の調節因子として働いていることが明らかであるため、肝硬変や肺線維症に対する治療薬開発のための分子ターゲットとしでも注目されている。我々は、HSP47が正しくフォールディングしたのちのコラーゲン3重らせんを認識することを明らかにした。このような性質は、シャペロンがunfolded/misfolded蛋白質を認識して結合するという一般的な概念とは異なるものである。我々は、HSP47が、熱的に不安定なプロコラーゲンの3重らせん部分のスタビライザーとして機能するという仮説を提唱している。しかし、ケミカルシャペロンやモデルペプチドの利用など、様々な実験系を用いてこの仮説の検証をこころみているもののいまだに確定的な結論は得られていない。一方、HSP47のコラーゲン認識機構の解析は進展した。コラーゲンモデルペプチドを主に利用した解析手法をもちいて、HSP47が認識する結合モチーフを同定した。すなわち、HSP47は同一ポリペプチド上に存在する2つのアミノ酸残基を認識して結合し、その高アフィニティー結合モチーフは{-Gly-X-(Thr/Pro)-Gly-X-Arg-}と記述できることが明らかになった。結合モチーフが一次構造で記述可能であることがわかったので、ゲノムデータベースからHSP47のクライアントとなるタンパク質を予測・抽出する検索プログラムを構築し、検索を実施した。その結果、コラーゲンファミリー蛋白質の中には、HSP47結合モチーフを持たないものも存在することが明らかになった。このような情報は、HSP47のシャペロン機能の解明に役立つだけでなく、クライアント特異的な分子シャペロンとそのクライアント蛋白質との共進化を考察する上でも興味深いものである。

HSP47 is an important molecule in the biosynthesis of HSP47 シャペロンである. HSP47 is a line dimensional adjustment factor of the HSP47 device. , liver cirrhosis, pulmonary fibrosis, and liver cirrhosis. I am, HSP47 is a positive personのコラーゲン三重らせんを Meet することを明らかにした.このような性は, シャペロンがunfolded/misfolded protein をcognition してcombination するというgeneral なconcept とはdifferent なるものである. I am 々は, HSP47が, hot and unstable なプロコラーゲンの3 heavy らせんpart of the のスタビライザーとして function するという仮说を提声している.しかし、ケミカルシャペロンやモデルペプチドのutilityなど、様々な実験式を用いてこの仮说の検证をこころみているもののいまだにdetermined conclusionは gotられていない. On the one hand, the progress of analysis and analysis of HSP47's recognition organization. The コラーゲンモデルペプチドを主に uses the したanalytic technique をもちいて, the HSP47 がunderstanding する and combines the モチーフを同定した.すなわち、HSP47はThe same ポリペプチド upper する2 つのアミノacid residue をknowledge してcombinationし、その高アフィニティーCombined with モチーフは{-Gly-X-(Thr/Pro)-Gly-X-Arg-}と记できることが明らかになった. Combining the one-time structure of the モチーフが description is possible であることがわかったので, ゲノムデータベースからHSP4 7のクライアントとなるタンパクqualityをprediction・draw out theする検SOプログラムをconstructし、検SOを実士した.そのRESULT, コラーゲンファミリーprotein の中には, HSP47 Combined with the たないものもすることが明らかになった.このようなInformationは, HSP47's のシャペロン Function の䁫伫立つだけでなく, クライアントSpecial The なmolecule シャペロンとそのクライアントprotein とのcoevolutionをinvestigationする上でも深恄ものである.