不斉・交差チタン=クライゼン・アルドール反応を利用する特異機能分子の実用合成

使用不对称和交叉钛-克莱森-羟醛反应实际合成独特的功能分子

• 批准号: 17035087
• 负责人: 田辺 陽
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kwansei Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035087/
• 关键词: クライゼン縮合; 不斉反応; 四塩化チタン; 生理活性天然物合成; 不斉全合成; Alternaric acid; Azaspirene; 鎖状生理活性天然物

従来塩基法より高い反応性,特異な選択性を有するTi-Claisen縮合の研究を行っている.これまで事実上困難であった酸クロリドとメチルエステル間の交差型Ti-Claisen縮合^<1)>さらにケテンシリルアセタールとメチルエステル間の塩基触媒交差型Claisen縮合を最近報告した^<2)>.最近,初めての不斉Ti-Claisen縮合を開発した.すなわち,入手容易な光学活性アトロラクチン酸誘導体であるcis-ジオキソラン-4-オンを不斉補助基として用いる方法^<3)>を見出した.この化合物のテンプレート効果を活かし非常に高いジアステレオ選択性(〜99%de)でアシル化体を得た後,引き続くメタノリシスで目的とする光学活性α-ヒドロキシ-β-ケトエステルを合成することに成功した.不斉補助基は入手容易であり,しかも反応後ラセミ化することなく,簡便な方法でほぼ完全に回収可能である.この反応を活かし,植物毒素Alternaric acidの短段階形式不斉全合成を達成した.また現在,血管新生抑制剤として注目されている(-)-Azaspireneの不斉全合成を進行中で,今後,独自の不斉交差Claisen縮合・aldol・Mannich反応の開発に注力し他の複雑な構造を有す鎖状生理活性天然物合成,さらには構造活性相関解明への展開も計る.<参考文献>1)Misaki, T.;Nagase, R.;Matsumoto, K.;Tanabe, Y.J.Am.Chem.Soc.2005,127,2854.2)Iida, A.;Takai, K.;Okabayashi, T.;Misaki, T.;Tanabe, Y.Chem.Commun.2005,3171.3)T.Misaki, S.Ureshino, R.Nagase, Y.Oguni, Y.Tanabe, Org.Proc.Res.Dev.2006,10,in press.

従 to salt base method よ り high い 応 sex, specific な sentaku sex を have す る Ti - Claisen condensation の を line っ て い る. こ れ ま で thing be on difficult で あ っ た acid ク ロ リ ド と メ チ ル エ ス テ ル の a job type between Ti - Claisen condensation ^ (1) > さ ら に ケ テ ン シ リ ル ア セ タ ー ル と メ チ ル エ ス テ ル の between salt touch base The interlocking Claisen condensation を recently reported た^<2)>. Recently, the early め て の not 斉 Ti - Claisen condensation を open 発 し た. す な わ ち, easier な optical active ア ト ロ ラ ク チ ン acid induced body で あ る cis - ジ オ キ ソ ラ ン - 4 - オ ン を not 斉 subsidy base と し て in い る method ^ (3) > を shows し た. こ の compound の テ ン プ レ ー ト unseen fruit を live か し very high に い ジ ア ス テ レ オ sentaku (~ 99% DE) で ア シ ル mineralization body を た later, led き 続 く メ タ ノ リ シ ス で purpose と す る optical activity of alpha ヒ ド ロ キ シ - beta ケ ト エ ス テ ル を synthetic す る こ と に successful し た. Not 斉 subsidy base は of easy で あ り, し か も after anti 応 ラ セ ミ change す る こ と な く, simple method な で ほ ぼ に 収 back may completely で あ る. こ の anti 応 を live か し, Alternaric plant toxin Acid の short Duan Jie form 斉 fully synthetic を reached し た. ま た now, angiogenesis inhibiting tonic と し て attention さ れ て い る (-) - Azaspirene の 斉 not fully synthetic を で in, in the future, の 斉 a job not alone Claisen condensation, aldol, Mannich anti 応 の open 発 に note force し の after he 雑 な を have construction Synthesized す lock biological activities of natural, さ ら に は tectonic active phase masato interpret へ も meter る の. < references > 1) Misaki, t.; Nagase, R.; Matsumoto, K.; Tanabe, Y.J.A m.C hem. Soc. 2005127285, 4.2) Iida, a.; Takai, K.; Okabayashi, T.; Misaki, T.; Tanabe, Y.Chem.Com mun. 2005317 1.3) T.M isaki, S.U reshino, R.N agase, Y.O guni, Y.T anabe, Org. Proc. Res. Dev., 2006, 10, in press.

项目成果

Ti-Crossed Claisen Condensation between Carboxylic Esters and Acid Chlorides or Acids : Highly Selective and General Method for the Preparation of Various β-Keto Esters

羧酸酯与酰基氯或酸之间的 Ti 交叉克莱森缩合反应：制备各种 β-酮酯的高选择性和通用方法

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Am.Chem.Soc. 127
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki
• 通讯作者: T.Misaki

キラル医薬品・医薬中間体の開発「第4章:キラル医薬品中間体開発の最前線」

手性药物及医药中间体的开发《第四章：手性药物中间体开发前沿》

• 发表时间: 2005
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編
• 通讯作者: 大橋 武久 編

Practical method for the synthesis of (R)-homopipecholine and (R)-homoproline esters from ω-chloroalkanoic acids and available chiral amines

由ω-氯代烷酸和手性胺合成(R)-高哌胆碱和(R)-高脯氨酸酯的实用方法

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron 62
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto
• 通讯作者: N.Hashimoto

NaOH-catalyzed crossed Claisen condensation between ketene silyl acetals and methyl esters

• DOI: 10.1039/b504750a
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CHEMICAL COMMUNICATIONS
• 影响因子: 4.9
• 作者: Iida, A;Takai, K;Tanabe, Y
• 通讯作者: Tanabe, Y

Improved practical asymmetric synthesis of α-alkylmandelic acids utilizing highly diastereoselective alkylation of 5-aryl-2-(1-naphthyl)-1,3-dioxolan-4-ones

• DOI: 10.1021/op050263j
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT
• 影响因子: 3.4
• 作者: Misaki, Tomonori;Ureshino, Satoko;Tanabe, Yoo
• 通讯作者: Tanabe, Yoo