チタン・ジルコニウムを利用するβ-メチルカルバペネム・大環状複素環の効率的合成

利用钛和锆高效合成β-甲基碳青霉烯大环杂环

• 批准号: 13029116
• 负责人: 田辺 陽
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kwansei Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13029116/
• 关键词: クライゼン縮合; アルドール反応; 四塩化チタン; 大環状化合物; カルバペネム; ムスク香料; ジャスミン香料; 複素環

独自なTi(Zr)-クライゼン縮合やアルドール反応を開発している。これらの環境調和型の反応群はβ-メチルカルバペネムをはじめとする各種複素環・含ヘテロ原子大環状化合物の合成に有用であり,また,実験室的にも工業的にも有用であると考えられる。反応は以下の特徴を有す.1.塩基法(Nah, LDA等)に比べ高い反応速度・高収率.2.温和・実用的な温度条件(-10〜30℃).3.塩基に不安定な官能基(ハロゲン・ケトン・アルコール・トシルオキシ)を共存する基質への適応.4.極めて低毒で、安価なTi, Zr試剤の使用ならびにトルエン・ジクロロメタン溶媒で可能(高価で、工業的に不利なエーテル系溶媒を用いない).5.Zr反応剤は、熱力学的に不利で従来困難であったα,α-二置換ニステルのClaisen縮合が可能.6.ケトン/アルデヒド間のみでなくケトン/ケトン間でも進行する非常に強力なアルドール反応である.7.高いsyn-立体選択性.8.困難である単純エステル・チオエステルの直接Aldol-型反応が可能.これらの反応の特性を活かし,各種有用環状化合物の合成を達成した.1.抗生物質の中で最も重要なβ-メチルカルバペネムの鍵段階の効率的な立体選択的合成を見出した.(最近、メルク社は、このTi-反応剤を用いてAnti-MRSA抗生物質合成の工業的製法を行った).さらに,第一鍵段階は,高立体選択的で実用的な方法な方法を見出した.第二鍵段階においても進展がある.将来のアナログ合成に役立つ方法を目指す.2.香料化学の重要課題であるムスク香料17員環Z-シベトンの初めての大量合成法を確立した.高濃度(0.1〜0.3mM)・短時間(1-3時間)でのTi-ディークマン環化(分子内クライゼン縮合)を鍵段階とする.3.ジャスミン香料の創製(cis-ジャスモンのラクトンアナログ)・効率的合成を達成した.従来合理的な合成法が無かったがTi-アルドール型反応を用いて解決した.調香の結果,新規香料として有望と判定され,皮膚感作性もなく実用化を検討している.

The independent なTi(Zr)- ラ ラ ゼ ゼ <s:1> condensation やア ド ド 応を 応を reverse 応を development て て る る る る. こ れ ら の environment type harmonic の anti 応 group は beta メ チ ル カ ル バ ペ ネ ム を は じ め と す る ring, all kinds of complex element containing ヘ テ ロ の atoms large ring compounds useful synthetic に で あ り, ま た, be 験 room に も industrial に も useful で あ る と exam え ら れ る. The following <s:1> characteristics を are す.1. The base method (Nah, LDA, etc.)に is <s:1> faster than べ and has a higher yield.2. Gentle, be use な temperature conditions (10 ~ 30 ℃). 3. Salt base に unrest な functionality (ハ ロ ゲ ン · ケ ト ン · ア ル コ ー ル · ト シ ル オ キ シ) を coexistence す る matrix へ の 応. 4. Very めて low toxicity で, an 価なTi Zr try use tonic の な ら び に ト ル エ ン · ジ ク ロ ロ メ タ ン solvent で may (high 価 で, industrial に adverse な エ ー テ ル series solvent を with い な い). 5. Zr anti 応 tonic は, thermodynamics of adverse に で 従 to difficult で あ っ た alpha, alpha 2 replacement ニ ス テ ル の Claisen condensation が. 6. ケ ト ン / ア ル デ ヒ ド between の み で な Youdaoplaceholder0 ケト /ケト <e:1> で carry out する very に and very strong なア ド ド ド で 応である counterattack 応である.7. High い syn - stereo sentaku. 8. Difficult で あ る 単 pure エ ス テ ル · チ オ エ ス テ ル の direct Aldol - type anti 応 が. こ れ ら の anti 応 の features live を か し, various useful cyclics の synthetic を reached し た. 1. Antibiotic substances の で も most important な beta メ チ ル カ ル バ ペ ネ ム の key Duan Jie の sharper rate な stereo sentaku synthetic を see out し た. (recently, メ ル ク club は, こ の Ti - Anti 応 tonic を い て Anti - MRSA antibiotic synthesis method of producing の industrial line を っ た). さ ら に, the first key Duan Jie は, high solid sentaku で な party な method be used The law を is found in た. The progress of the second bond order にお にお て て て がある. In the future, <s:1> アナログ synthesis に will be used to establish を methods を, which aim to す.2. Important topics in the chemistry of spices であるムス the 17-member ring of aromatic spices Z-シベト <e:1> めて initial めて large-scale synthesis method を establishment of た. High concentration (0.1 ~ 0.3 mM), a short time (1-3) で の Ti - デ ィ ー ク マ ン cyclization (intramolecular ク ラ イ ゼ ン condensation) を key Duan Jie と す る. 3. ジ ャ ス ミ ン spices の initiative (cis - ジ ャ ス モ ン の ラ ク ト ン ア ナ ロ グ), working rate of synthetic を reached し た. 従 to reasonable な synthesis が no か っ た が Ti - ア ル ド ー ル type anti 応 を with い て solve し た. The results of the perfuming test show that the new regulation of fragrances と points て are expected to と determine され, skin sensitivity <s:1> なく practicality を検 appeal て る る る る.

项目成果

Y.Nishii: "Stereoselective Bifurcating-type Radical Cyclization of gem-Dibromocyclopropanes for the Synthesis of Uniquely Fused 5-3-5-Type Tricyclic Compounds"Chem.Lett.. 30-31 (2001)

Y.Nishii：“偕二溴环丙烷的立体选择性分岔型自由基环化用于合成独特稠合的 5-3-5 型三环化合物”Chem.Lett.. 30-31 (2001)

Yoo Tanabe: "Powerful, Stereoselective Aldol-Type Additions of Phenyl and Phenylthio Esters with Aldehydes and Ketones Mediated by TiCl_4/Amine Agent"Synlett. 1959-1961 (2001)

Yoo Tanabe：“由 TiCl_4/胺剂介导的苯基和苯硫酯与醛和酮的强力立体选择性羟醛型加成”Synlett。

Kazunori.Wakasugi: "Me_2NSO_2Cl and N, N-dimethylamines ; A novel and efficient agent for esterification, amidation between carboxylic acids, and equimolar amounts of alcohols, and amines"Tetrahedron Lett.. 42. 7427-7430 (2001)

Kazunori.Wakasugi：“Me_2NSO_2Cl 和 N,N-二甲胺；用于羧酸与等摩尔量的醇和胺之间的酯化、酰胺化的新型高效试剂”Tetrahedron Lett.. 42. 7427-7430 (2001)

Tomonori Misaki: "Si-BEZA/catalytic pyridinium triflate : A mild and powerful agent for the silylation of alcohols"Chem.Commun.. 2478-2479 (2001)

Tomonori Misaki：“Si-BEZA/催化三氟甲磺酸吡啶：一种温和而强大的醇硅烷化试剂”Chem.Commun. 2478-2479 (2001)

Yoo Tanabe: "Powerful Claisen Condensation and Claisen-Aldol Tandem Reaction ofα,α-Disubstituted Esters Promoted by ZrCl_4-^iPr_2NEt"Chem.Commun. 1674-1675 (2001)

Yoo Tanabe：“ZrCl_4-^iPr_2NEt 促进的 α,α-二取代酯的强力克莱森缩合和克莱森-羟醛串联反应”Chem.Commun 1674-1675 (2001)