小胞体レクチンシャペロンの機能破綻と受精障害

内质网凝集素伴侣功能障碍和受精障碍

• 批准号: 17046011
• 负责人: 伊川 正人
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17046011/
• 关键词: カルレティキュリン; Crt2; カルメジン; シャペロン; ノックアウト; カルネキシン; 精子形成; 受精

哺乳動物の全身の細胞において普遍的に発現するカルネキシンやカルレティキュリンは、小胞体において糖タンパク質にレクチンシャペロンとして結合し、その成熟過程における品質管理に重要な役割を担っている。ところでカルネキシンのホモログであり精細胞特異的に発現するカルメジンをノックアウトしたマウスでは、精子の受精タンパク質の成熟に異常をきたすため、見かけは正常だが精子が卵子に結合できず雄性不妊となる。最近、カルレティキュリンの精細胞ホモログ(Crt2)が存在することが報告された。カルネキシン/カルレティキュリンサイクルが体細胞の小胞体品質管理に重要な役割を担っているのに対し、精細胞ではカルメジン/Crt2が精細胞の小胞体において精子の糖タンパク質の品質管理を行っていることが予想された。まずcrt2について抗体を作製して解析を行った。これまでの解析から、カルメジンが減数分裂期に発現するのに対し、crt2は減数分裂を終えた半数体精子細胞にのみ局在することを確認している。さらに成熟精子にはcrt2は存在しなかった。このことからcrt2はカルメジンと同様に精子形成の過程で機能することが予想された。しかしながら興味深いことに、crt2にはカルシウム結合能が認められず、またin vitro実験ではレクチンシャペロン活性を有していないことが明らかとなった。またES細胞を用いた相同組換えによりノックアウトマウスを作製することに成功したので、野生型とノックアウトマウスの精子の膜タンパク質を比較したところ、少数ではあるがノックアウトマウス特異的に欠失する膜糖タンパク質が同定できた。以上のことから、crt2はレクチンシャペロンとしては機能しないものの、特定の精子膜タンパク質の成熟に必須であることが示された。

Mammalian whole body cell in general development, small cell in the sugar, quality, quality management in the process of integration, all important service. The sperm cells are not fertile, and the sperm cells are not fertile. Recently, the existence of sperm cells (Crt2) has been reported. The quality control of sperm cells is an important part of the quality control of somatic cells. The quality control of sperm cells is an important part of the quality control of sperm cells. Crt2 antibody analysis This analysis confirms that meiosis occurs at the end of meiosis and that half of the sperm cells are in meiosis. The mature sperm is crt2. The process of sperm formation is the same as that of sperm formation. In addition to the above, it is also possible to increase the activity of the catalyst by increasing the activity of the catalyst and increasing the activity of the catalyst. The sperm membrane quality of ES cells was compared with that of wild-type and wild-type sperm cells using the same composition, and a small number of ES cells were characterized by a lack of membrane sugar. The above mentioned sperm membrane maturation is necessary for the sperm membrane maturation.

项目成果

Distinct roles of IkappaB proteins in regulating constitutive NF-kappaB activity.

• 发表时间: 2005
• 期刊: Nature cell biology
• 影响因子: 21.3
• 作者: V. Tergaonkar;R. G. Correa;M. Ikawa;I. Verma

Comparison of gene expression in male and female mouse blastocysts revealed imprinting of the X-linked gene, Rhox5/Pem, at preimplantation stages

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.11.071
• 发表时间: 2006-01-24
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Kobayashi, S;Isotani, A;Okabe, M
• 通讯作者: Okabe, M

Aberrant Distribution of ADAM3 in Sperm from Both Angiotensin-Converting Enzyme (Ace)- and Calmegin (Clgn)-Deficient Mice.

ADAM3 在血管紧张素转换酶 (Ace) 和钙镁蛋白 (Clgn) 缺陷小鼠精子中的异常分布。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biol Reprod 75
• 作者: Yamaguchi R;Yamagata K;Ikawa M;Moss SB;Okabe M
• 通讯作者: Okabe M

The immunoglobulin superfamily protein Izumo is required for sperm to fuse with eggs

• DOI: 10.1038/nature03362
• 发表时间: 2005-03-10
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Inoue, N;Ikawa, M;Okabe, M
• 通讯作者: Okabe, M