小胞体品質管理の破綻と受精障害

内质网质量控制失败和受精失败

• 批准号: 20059020
• 负责人: 伊川 正人
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20059020/
• 关键词: シャペロン; 遺伝子組換え; ノックアウト; calreticulin; calnexin

カルネキシンおよびカルレティキュリンは細胞の小胞体に局在し、膜・分泌蛋白質が成熟する過程でその品質管理に重要なレクチンシャペロンとして機能する。しかしいずれも体細胞に普遍的に発現するために、ノックアウトマウスを作製すると胚性致死もしくは生まれても発育不全となる。そのため成熟個体での機能解析を行うことは不可能もしくは非常に困難であった。そこで我々はcre/loxPシステムを用いることにより、これらのシャペロンを任意の組織や細胞・時期特異的(コンディショナル)に欠損するマウスを作製し、成熟個体でその機能解析を行った。全身でカルネキシンを欠損させると、離乳時までにホモ欠損個体の約半数が死亡、もしくは生存したとしても体重が約半分程度まで低下する成長不全となることを確認した。体が小さいためにホモ欠損雄マウスは交尾回数が少ないものの、交尾した場合には野生型と同様の子孫が得られた。つまりカルネキシンは精子の受精能力に必須でないことが証明された。次に卵細胞特異的にcreリコンビナーゼを発現するマウスと交配させて、卵子特異的にカルネキシンを欠損させたが、交配実験・体外受精実験により、カルネキシン欠損卵子は野生型卵子と同等の受精能力を有していることを確認した。このことからカルネキシンは精子や卵子の受精能力に必須でないことが明らかとなった。全身でカルレティキュリンを欠損させた場合には、胚性致死となる。そこで精細胞特異的にcreリコンビナーゼを発現するngn3-cre,nanos3-creマウスと交配させたが、これらの系統では完全に欠損させることができないことが判明した。次に卵細胞特異的にcreリコンビナーゼを発現するマウスと交配させて、卵子特異的にカルレティキュリンを欠損させたが、交配実験で産子を得ることができなかった。このことからカルレティキュリンは雌の妊孕性に必須であることが明らかとなった。

The quality control of cell membrane secretion protein maturation process is important for cell membrane secretion protein maturation. The embryonic death of a human being is a common occurrence in human beings. It is impossible to analyze the function of mature individuals. The function analysis of mature individuals is carried out in the absence of damage to the system by any tissue, cell or time-specific (or time-specific) system. About half of the individuals who suffered from total body weight loss died when they weaned, and about half of the individuals who suffered from total body weight loss died when they weaned. The number of mating cycles is small, and the number of mating cycles is small. The ability of sperm to fertilize must be demonstrated. In vitro fertilization, the ability of wild-type eggs to be fertilized is confirmed. The sperm and egg must be fertilized. The whole body is in danger. The sperm cell-specific cre was found to be completely defective in the mating system. The second is egg cell-specific cre, which is produced during mating, egg cell-specific cre, which is produced during mating. A woman's pregnancy must be treated as a child.

项目成果

Putative sperm fusion protein IZUMO and the role of N-glycosylation

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.10.073
• 发表时间: 2008-12-19
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Inoue, Naokazu;Ikawa, Masahito;Okabe, Masaru
• 通讯作者: Okabe, Masaru

Disruption of ADAM3 Impairs the Migration of Sperm into Oviduct in Mouse

• DOI: 10.1095/biolreprod.108.074021
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: BIOLOGY OF REPRODUCTION
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yamaguchi, Ryo;Muro, Yuko;Okabe, Masaru
• 通讯作者: Okabe, Masaru

Mechanisms of sperm-egg interactions emerging from gene-manipul ated animals

基因操作动物的精卵相互作用机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Dev Biol 52
• 作者: Ikawa;M. et.al.
• 通讯作者: M. et.al.

Cd52, known as a major maturation-associated sperm membrane antigen secreted from the epididymis, is not required for fertilization in the mouse

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2008.01210.x
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yamaguchi, Ryo;Yamagata, Kazuo;Okabe, Masaru
• 通讯作者: Okabe, Masaru

Signalling mediated by the endoplasmic reticulum stress transducer OASIS is involved in bone formation

• DOI: 10.1038/ncb1963
• 发表时间: 2009-10-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Murakami, Tomohiko;Saito, Atsushi;Imaizumi, Kazunori
• 通讯作者: Imaizumi, Kazunori