カルネキシンおよびカルレティキュリンのノックアウトマウス作製とその機能解析

钙联蛋白和钙网蛋白基因敲除小鼠的产生及其功能分析

• 批准号: 17028033
• 负责人: 伊川 正人
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028033/
• 关键词: カルネキシ; カルレティキュリン; ノックアウト; 受精; 精子; 卵子; シャペロン; カルネキシン; コンディショナル; cre; loxPシステム; カルメジン; 精巣

カルネキシンおよびカルレティキュリンは細胞の小胞体に局在し、膜・分泌蛋白質が成熟する過程でその品質管理に重要なレクチンシャペロンとして機能する。しかしいずれも体細胞に普遍的に発現するために、ノックアウトマウスを作製すると胚性致死もしくは生まれても発育不全のために成熟個体での機能解析を行うことは不可能であることが報告されている。そこで我々はcre/loxPシステムを用いることにより、これらのシャペロンを任意の組織や細胞・時期特異的(コンディショナル)に欠損するマウスを作製し、成熟個体でその機能解析を行うことを計画した。これまでにカルネキシンのコンディショナルノックアウトマウスの作製に成功し、全身でカルネキシンを欠損させた場合には、既報通り成長不全のために殆ど成育しなかった。稀に成熟する個体が得られるので、精子や卵子の受精能力を検討したところ、成長不全に起因する可能性は否定できないものの、野生型に比べて受精能力が劣っていることを見出した。またカルレティキュリンについてもコンディショナルノックアウトマウスの作製に成功した。全身でカルレティキュリンを欠損させた場合には、既報通り胚性致死となることを確認した。精細胞特異的にcreを発現するトランスジェニックマウスと交配して得られたマウスを解析したが、精子でカルレティキュリン遺伝子が欠損することがなかった。用いたトランスジェニック系統が適していなかった可能性が考えられる。ZP3プロモーターの制御下にcreを発現するトランスジェニックマウスとの交配では、卵子特異的にカルレティキュリンを欠損することを、遺伝子レベル、タンパク質レベルで確認することができた。

In the process of product management, it is important to improve the performance of small cell bodies, membrane secretory proteins, membrane secretory proteins, mature cell bodies, membrane secretory proteins, membrane secretory proteins, membrane secretory proteins and membrane secretory proteins. It is common to know that it is not possible to cause death due to embryological death. It is not possible to detect the possibility of complete parturition. We need to use the cre/loxP system to analyze the data of any organization that has a special time limit. If you want to do so, you will be able to analyze your computer program. You have to make sure that you are successful, that you are not in good health, that you are not mature enough to grow up, and that you are not fully mature. The fertilisation ability of sperm, egg and sperm, the possibility of incomplete growth, the lower fertilization ability of wild type, the lower fertilization ability of sperm and egg, the lower fertilization ability of wild type than that of wild type. I don't know what happened. I didn't know that I was successful. All over the body, there is no sign of death due to embryogenic death. The cre of the sperm cell shows that you can't get a mate. You don't get a mating problem. You don't have a sperm problem. You don't have a baby. Please tell me that the possibility has been tested in the system. ZP3

项目成果

Distinct roles of IkappaB proteins in regulating constitutive NF-kappaB activity.

• 发表时间: 2005
• 期刊: Nature cell biology
• 影响因子: 21.3
• 作者: V. Tergaonkar;R. G. Correa;M. Ikawa;I. Verma

Deletion of SERP1/RAMP4, a component of the endoplasmic reticulum (ER) translocation sites, leads to ER stress

• DOI: 10.1128/mcb.02055-05
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hori, Osamu;Miyazaki, Mayuki;Ogawa, Satoshi
• 通讯作者: Ogawa, Satoshi

Comparison of gene expression in male and female mouse blastocysts revealed imprinting of the X-linked gene, Rhox5/Pem, at preimplantation stages

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.11.071
• 发表时间: 2006-01-24
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Kobayashi, S;Isotani, A;Okabe, M
• 通讯作者: Okabe, M

Aberrant Distribution of ADAM3 in Sperm from Both Angiotensin-Converting Enzyme (Ace)- and Calmegin (Clgn)-Deficient Mice.

ADAM3 在血管紧张素转换酶 (Ace) 和钙镁蛋白 (Clgn) 缺陷小鼠精子中的异常分布。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biol Reprod 75
• 作者: Yamaguchi R;Yamagata K;Ikawa M;Moss SB;Okabe M
• 通讯作者: Okabe M

The immunoglobulin superfamily protein Izumo is required for sperm to fuse with eggs

• DOI: 10.1038/nature03362
• 发表时间: 2005-03-10
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Inoue, N;Ikawa, M;Okabe, M
• 通讯作者: Okabe, M