siRNA/がん遺伝子デュアル発現システムによる新規発がん機構の解明

使用 siRNA/癌基因双表达系统阐明新的致癌机制

• 批准号: 18012056
• 负责人: 都築 忍
• 金额: $ 6.53万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012056/
• 关键词: siRNA; 小児白血病; アレイCGH; ライブラリー

TEL-AML1融合遺伝子は小児白血病で最も多く見られる異常であり,前駆B細胞性白血病を引き起こす。TEL-AML1融合遺伝子をもつ白血病は,その異常細胞が胎生期に発生することが知られているが,その起源やどのような性質をもつ細胞なのかについては不明であった。今回,ヒト検体を用いた解析やヒト臍帯血由来造血幹細胞に人工的にTEL-AML1融合遺伝子を発現させて解析する方法により,正常にはない特殊な細胞表面形質を有し,自己複製能が亢進した細胞であることを明らかにした。ヒの異常細胞が生後も長く存続し,ここに2次的遺伝子変異が起きて白血病化することが明らかとなった。そこで次にこの2次的遺伝子異常を明らかにするためにアレイCGH解析により臨床検体を解析すると,全例でTEL-AML1融合遺伝子以外に少なくとも2つの異常が見出された。とくに多い異常は正常アレルのTELの欠失と細胞増殖抑制遺伝子であるBTG1やp16Ink4a/p14Arfの欠失であった。TEL-AML1細胞株であるReh細胞にTELやBTG1,p16/Arfを発現させると増殖抑制がみられたことから,これら遺伝子の欠失は腫瘍化に重要である可能性が示唆された。そこで,TEL-AML1を発現させ,かつTELの発現をsiRNAによって抑制するデュアル発現系を用いて,1次異常と2次異常を重ね合わせた場合の細胞変化を検討した。その結果,TEL-AML1単独の場合に比べてB細胞の分化がより完全に阻害されることを見出した。現在,増殖能への影響を解析中である。

TEL-AML1 fusion gene is the most common cause of childhood leukemia. TEL-AML1 fusion gene can be used to detect leukemia, and abnormal cells can be detected during prenatal stage. Now, the analysis of human umbilical blood-derived hematopoietic stem cells in artificial TEL-AML1 fusion gene analysis method, normal and special cell surface quality, self-replication can be enhanced cells. The abnormal cells are always present after birth, and the second generation of abnormal cells starts to develop leukemia. For all cases, there were only a few exceptions except the TEL-AML1 fusion gene. Abnormality of TEL and cell proliferation inhibition gene BTG1 and p16Ink4a/p14Arf TEL-AML-1 cell line and Reh cell line TEL-BTG-1,p16/Arf gene expression and proliferation inhibition are important for the development of TEL-AML-1 cells. TEL-AML1 is detected,TEL-AML-AML1 is detected, TEL-AML1 is detected, TEL-AML-AML1 is As a result,TEL-AML1 alone was found to be more resistant to B cell differentiation than TEL-AML alone. Now, the impact of reproductive energy is being analyzed.

项目成果

Genomewide array-based comparative genomic hybridization analysis of acute promyelocytic leukemia

• DOI: 10.1002/gcc.20309
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: GENES CHROMOSOMES & CANCER
• 影响因子: 3.7
• 作者: Karnan, S;Tsuzuki, S;Naoe, T
• 通讯作者: Naoe, T

Genetic abormalities involved om t(12:21) TEL-AML1 acute lymphoblastic leukemia: analysis by means of array-based comparative genomic hybridization.

涉及 om t(12:21) TEL-AML1 急性淋巴细胞白血病的遗传异常：通过基于阵列的比较基因组杂交进行分析。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci. 98
• 作者: 小笠原康悦;藤原成芳;Ogasawara K;Nishimura T;Kitabatake M;Nakagawa S;Inoue K;Mashiba T;Totsugawa T;Watanabe T;Mashiba T.;Inoue K.;Nakagawa S;Kaito M.;Kaito M.;Kaito M.;Miki A.;Nakatsu Y.;Suzuki T.;Murakami K.;Nishitsuji H.;Kaito M.;Tanaka Y.;Umehara T.;Watanabe T.;Uto H.;小原 道法;小原 道法;Kohara M;Arai M;Nakagawa S;Inoue K;Yasui F;Takano T;楳原 琢哉;Watanabe T.;楳原 琢哉;Watanabe T.;Hong D.;Honma K.;Tagawa H.;Tsuzuki S.;Tsuzuki S.
• 通讯作者: Tsuzuki S.

TNFAIP3 is the target gene of chromosome band 6q23.3-q24.l loss in ocular adnexal marginal zone B cell lymphoma

TNFAIP3是眼附件边缘区B细胞淋巴瘤染色体带6q23.3-q24.l缺失的靶基因

• 发表时间: 2008
• 期刊: Genes Chromosomes CanCer. 47
• 作者: 小笠原康悦;藤原成芳;Ogasawara K;Nishimura T;Kitabatake M;Nakagawa S;Inoue K;Mashiba T;Totsugawa T;Watanabe T;Mashiba T.;Inoue K.;Nakagawa S;Kaito M.;Kaito M.;Kaito M.;Miki A.;Nakatsu Y.;Suzuki T.;Murakami K.;Nishitsuji H.;Kaito M.;Tanaka Y.;Umehara T.;Watanabe T.;Uto H.;小原 道法;小原 道法;Kohara M;Arai M;Nakagawa S;Inoue K;Yasui F;Takano T;楳原 琢哉;Watanabe T.;楳原 琢哉;Watanabe T.;Hong D.;Honma K.
• 通讯作者: Honma K.

Isform-soecufic potentiation of stem and progenitor cell engraftment by AMl1/Runx1.

AMl1/Runx1 对干细胞和祖细胞植入的异构体增强作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: PLoS Med. 4
• 作者: 小笠原康悦;藤原成芳;Ogasawara K;Nishimura T;Kitabatake M;Nakagawa S;Inoue K;Mashiba T;Totsugawa T;Watanabe T;Mashiba T.;Inoue K.;Nakagawa S;Kaito M.;Kaito M.;Kaito M.;Miki A.;Nakatsu Y.;Suzuki T.;Murakami K.;Nishitsuji H.;Kaito M.;Tanaka Y.;Umehara T.;Watanabe T.;Uto H.;小原 道法;小原 道法;Kohara M;Arai M;Nakagawa S;Inoue K;Yasui F;Takano T;楳原 琢哉;Watanabe T.;楳原 琢哉;Watanabe T.;Hong D.;Honma K.;Tagawa H.;Tsuzuki S.
• 通讯作者: Tsuzuki S.

Genetic abnormalities involved in t(12;21) TEL–AML1 acute lymphoblastic leukemia: Analysis by means of array‐based comparative genomic hybridization

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00443.x
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: S. Tsuzuki;S. Karnan;K. Horibe;Kimikazu Matsumoto;Koji Kato;T. Inukai;K. Goi;K. Sugita;S. Nakazawa