课题基金 / 基金详情

ミトコンドリア蛋白分解制御による細胞生死調節機構の解析

ミトコンドリア蛋白分解制御による細胞生死調節機構の解析
线粒体蛋白水解控制的细胞生死调控机制分析
批准号：
16026222
负责人：
柳 茂
金额：
$2.37万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2005)Kobe University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026222/
关键词：
シグナル伝達蛋白質ミトコンドリアユビキチンリガーゼ

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项目成果

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私達はミトコンドリア外膜に特異的に局在する新規ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLの同定に成功した。MITOLはユビキチンリガーゼ活性に必要なPHD領域と細胞膜を4回貫通するユニークな構造を有している。MITOLの発現をRNAi法によりノックダウンするとミトコンドリアの断片化や運動に大きな支障をきたすことを見いだした。私たちはMITOLがミトコンドリア分裂因子であるFis1やDrp1と結合し、ユビキチン化することを見いだした。したがって、MITOLがミトコンドリア分裂因子を基質にすることによりミトコンドリアダイナミクスを調節している可能性が示唆された。さらに、MITOLがミトコンドリア蛋白質の品質管理に関与していることが示唆された。これまでの成果を現在、論文に投稿中である(EMBO J in revision)。さらにMITOLのミトコンドリアの役割を分子レベルで詳細に解析すると同時にマウスを用いた個体レベルでの役割を明らかにするためにトランスジェニックマウスを作製し、解析を行った。MITOLの野生型を発現したマウスは今のところ正常ではあるが、MITOLの活性を欠失した変異体を過剰発現させたマウスはすべて胚性致死を示した。このことより、MITOLはミトコンドリアの機能を介して発生にも必須である可能性が示唆された。今後、MITOLの分子標的の同定とこれらのトランスジェニックマウスおよびコンディショナルノックマウスを作製を通して機能解析を進める予定である。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Phosphorylation and recruitment of Syk by ITAM-based phosphorylation of tamalin.
基于 ITAM 的 tamalin 磷酸化对 Syk 进行磷酸化和募集。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： J.Biol.Chem. 279
影响因子： --
作者： [Hirose, M.]
通讯作者： M.
CRMP-associated molecule CRAM for filopodia and growth cone development in neurons
CRMP 相关分子 CRAM 促进神经元丝状伪足和生长锥发育
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Mol.Biol.Cell 16(1)
影响因子： --
作者： [Hotta, A.]
通讯作者： A.
PML-associated nuclear body formation and degradation of expanded polyglutamine protein
PML 相关的核体形成和扩展的聚谷氨酰胺蛋白的降解
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： J.CellBiol. 172(4)
影响因子： --
作者： [Qin, Q.]
通讯作者： Q.
ミトコンドリア膜上のユビキチン修飾の役割と病態解明
  • 批准号：
    23K27382
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $7.99万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    柳 茂
  • 依托单位：
    Gakushuin University
ミトコンドリア膜上のユビキチン修飾の役割と病態解明
  • 批准号：
    23H02691
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.98万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    柳 茂
  • 依托单位：
    Gakushuin University
新規核移行性GTPase CRAGによるレドックスシグナルの制御機構
ユビキチン化を介した損傷ミトコンドリアの排除機構
海外基金