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ミトコンドリア蛋白分解制御による細胞生死調節機構の解析

线粒体蛋白水解控制的细胞生死调控机制分析

基本信息

批准号：
16026222
负责人：
柳茂
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2005)Kobe University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026222/
关键词：
シグナル伝達蛋白質ミトコンドリアユビキチンリガーゼ

项目摘要

私達はミトコンドリア外膜に特異的に局在する新規ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLの同定に成功した。MITOLはユビキチンリガーゼ活性に必要なPHD領域と細胞膜を4回貫通するユニークな構造を有している。MITOLの発現をRNAi法によりノックダウンするとミトコンドリアの断片化や運動に大きな支障をきたすことを見いだした。私たちはMITOLがミトコンドリア分裂因子であるFis1やDrp1と結合し、ユビキチン化することを見いだした。したがって、MITOLがミトコンドリア分裂因子を基質にすることによりミトコンドリアダイナミクスを調節している可能性が示唆された。さらに、MITOLがミトコンドリア蛋白質の品質管理に関与していることが示唆された。これまでの成果を現在、論文に投稿中である(EMBO J in revision)。さらにMITOLのミトコンドリアの役割を分子レベルで詳細に解析すると同時にマウスを用いた個体レベルでの役割を明らかにするためにトランスジェニックマウスを作製し、解析を行った。MITOLの野生型を発現したマウスは今のところ正常ではあるが、MITOLの活性を欠失した変異体を過剰発現させたマウスはすべて胚性致死を示した。このことより、MITOLはミトコンドリアの機能を介して発生にも必須である可能性が示唆された。今後、MITOLの分子標的の同定とこれらのトランスジェニックマウスおよびコンディショナルノックマウスを作製を通して機能解析を進める予定である。

The new design of MITOL is successful. MITOL has the necessary PHD domain and cell membrane structure for the development of cell culture. MITOL's discovery of RNAi is a major obstacle to its fragmentation. The first is to divide the data into two parts: Fis1 and Drp1. The possibility that MITOL can regulate the splitting factor of the matrix is demonstrated. In addition, MITOL has established a quality control system for protein production. The results are now available and the papers are in the process of being submitted (EMBO J in revision). For MITOL's three components, detailed analysis and simultaneous analysis are required. MITOL wild-type development is now normal, MITOL activity is not yet active, and it is now lethal. The possibility that MITOL will not be able to function properly will be demonstrated. In the future, MITOL molecular standard identification, identification.