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新規神経ガイダンス分子Draxin遺伝子欠損マウスの解析

新型神经引导分子 Draxin 基因缺陷小鼠的分析

基本信息

批准号：
18021029
负责人：
田中英明
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

脳は、多様な神経細胞集団が極めて複雑なネットワークを形成して機能しているが、発生過程では個々の神経細胞やグリア細胞が細胞間相互作用を積み重ねることにより形成される。我々はニワトリ胚やマウス胎児の脳から脊髄にいたる中枢神経系の背側に発現し、既知のガイダンス分子とは全くホモロジーの無い抑制性の新規神経ガイダンス分子の候補を見出し、Draxin(Dorsal repulsiveaxon guidance protein)と命名した。発生過程の脊髄で過剰発現したDraxinは脊髄交連経軸索成長を阻害し、Islet-1(+)脊髄介在神経細胞の背側から腹側への遊走を阻害した。さらに培養下で、Draxinは交連神経からの神経突起成長を反発阻害し、神経管からの神経冠細胞の遊走も阻害する。この研究計画では、Draxin遺伝子欠損マウスを作成してloss-of-function解析により、Draxinが本当にガイダンス分子であることを確立し、その神経系での機能を解明することを目的とした。Draxin遺伝子欠損マウスは、正常に生まれ成長した。マウス胎児の脊髄交連神経軸索は全く正常に形成されていた。交連神経がその軸索を腹側に伸ばすことを可能にする反発因子BMP7,GDF-7が正常に保たれているためと考えられる。しかし、前脳に形成される3種の交連神経である脳梁、海馬交連、前交連が、Draxin遣伝子単独欠損により消失する。神経軸索ガイダンス分子であることが確立しているNetrin-1の遣伝子欠損マウスにおいて報告されている表現形と同じであることから、Draxinは新規な軸索ガイダンス分子と考えられた。

In the process of development, multiple neuronal cell clusters form a complex complex of cellular interactions. We found that there was no inhibition in the dorsal nervous system, and we named it Draxin(Dorsal repulsiveaxon guidance protein). The development process of spinal cord is observed through the presence of Draxin, which inhibits the growth of spinal cord axons, and Islet-1(+) spinal cord, which inhibits the migration of spinal cord axons from the dorsal to ventral sides of neurons. In culture, Draxin inhibits the growth of neural processes and migration of neuronal corona cells. This research project aims to establish a loss-of-function analysis of Draxin's genetic components and to clarify the functions of the nervous system. Draxin's son is short of damage, but normal. The spinal cord of the fetus is completely normal. The axons of the connective tissue are extended in the ventral direction, and the reaction factors BMP-7,GDF-7 are normal. The three kinds of cross-linked neurons, namely, the hippocampus cross-linked neurons, the pre-cross-linked neurons and the Draxin neurons, were formed and disappeared. Netrin-1 and Netrin-1 are the same as each other in the expression of the new axis.