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網膜上丘軸索投射におけるドラキシンの機能解析

视网膜前丘轴突投影中draxin的功能分析

基本信息

批准号：
10F00115
负责人：
田中英明
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

神経回路網形成過程の代表的な例の一つとして、マップ形成と呼ばれる2次元的な面と面が対応する空間的な配置に対応した投射形成がある。これまでに最も詳細に解析されてきた実験系は、網膜の視神経軸索のカエルやトリでは視覚中枢である視蓋への投射マップ形成である。視蓋には網膜の軸索ガイダンスを制御するephrin分子が2次元的な勾配を持って発現し、網膜にもその受容体であるEphが2次元的な濃度勾配を持って発現機能していることが明らかにされた。同様に、マウスでも視蓋に対応する上丘に網膜から同様な投射が形成され、Eph/ephrin分子群が働いている。我々の見出した軸索ガイダンス分子draxinは網膜の軸索成長を阻害する形で制御する。マウス新生児上丘では背側に濃度が高く、腹側に低い濃度勾配を持って発現していたことから、網膜からの軸索投射パターンを制御している可能性があった。野生型とdraxin遺伝子欠損マウスを用いて、蛍光色素Dilの標識を行い解析した結果、網膜から上丘への軸索投射パターンが異常であり、draxinはマップ形成分子であることが明らかになった。draxinの受容体として同定したnetrin受容体DCCは網膜視神経に一様に発現するものの、部位特異的な投射マップ形成に関与することがdraxin(+/-)DCC(+/-)のダブルヘテロマウス解析から明らかになった。また、draxin遺伝子欠損マウスのehrin/Eph分子の発現には変化が無く、draxinとの相互作用も見出せなかったことから、draxinはEphとは無関係に網膜上丘投射マップ形成に働いていた。Draxinは分泌型タンパクであり、分泌型軸索ガイダンス分子がマップ形成に寄与することを、遺伝子欠損マウスを用いて明らかにした最初の例である。

The representative of the formation process of the neural network is the formation of two-dimensional planes and planes, the configuration of space and the formation of projections. The most detailed analysis of this phenomenon is that the optic axons of retina and retina are formed by the projection of optic lid. The two-dimensional alignment of ephrin molecules in the axons of the retina and the concentration alignment of ephrin molecules in the receptors of the retina can be realized. Eph/ephrin molecular group We see that the axons are growing in a molecular draxin, which prevents axons from growing. It is possible to control the axonal projection of the retina by increasing the dorsal concentration and decreasing the ventral concentration. wild-type draxin gene is deficient in its use, and the identification of the fluorescent pigment Dil is analyzed. The result is that the axonal projection of the retina is abnormal, and the draxin gene is deficient in its formation. draxin receptor and its isostatic receptor DCC are related to the formation of site-specific projections in the retina. The interaction between draxin and Eph is not related to the formation of the epiphyte. Draxin is a secretory axon. It's the first example of a molecule that's going to be damaged.