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メチル化DNA結合タンパク質群による神経系細胞分化可塑性制御機構の解析

甲基化DNA结合蛋白对神经细胞分化可塑性的控制机制分析

基本信息

批准号：
18022027
负责人：
中島欽一
金额：
$ 5.5万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

神経幹細胞は自己複製能とニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトへの多分化能を有した細胞である。我々はこれまでに、胎生期神経幹細胞がアストロサイトへの分化能を獲得するためには、アストロサイト特異的遺伝子プロモーターのDNA脱メチル化というエピジェネティックな制御が重要であることを明らかにしてきた。特にアストロサイト特異的遺伝子の一つであるGFAP遺伝子プロモーター中のSTAT3結合配列の脱メチル化を中心に解析を進めてきたが、この部位が脱メチル化された胎生後期〜成体の神経幹細胞からもニューロンは産生され、そのニューロンをSTAT3活性条件下で培養してもGFAPの発現は見られずニューロンとして存在し続ける。以上のことからSTAT3結合部位のメチル化以外に未知な細胞分化可塑性制御メカニズムの存在が示唆された。そこで昨年度は中枢神経系においてニューロン特異的に発現する転写抑制因子メチル化DNA結合タンパク質ファミリー分子群(MBL)に着目し、これらMBDsがニューロンにおいて高度にメチル化が維持されたGFAP遺伝子のエクソン1領域に結合してアストロサイトへの分化を制限していることを明らかにした。本年度はこのMBDsの発現がほとんどみられないオリゴデンドロサイトにおいては、STAT3活性化に応答してアストロサイト特異的遺伝子GFAPの発現が誘導されることをin vitroおよびin vitroにおいて確認した。以上のことから、MBDsは神経系細胞における分化可塑性制御に重要な役割を果たしているものと考えられる。

The divine mother cell can copy itself to make a copy of itself. It is possible to make a copy of itself. During the prenatal period, there is no need to know that the differentiation is possible, and that there is no need to know if the DNA is not available in the womb. The purpose of this study is to analyze the effects of GFAP in combination with the center of chemical therapy in order to analyze the changes in the postnatal stage of the fetus. Under the condition of STAT3 activity, we can see that there is a positive effect on the activity of GFAP. In addition to the differentiation and plasticity of unknown cells at the junction site of the STAT3, there is an indication that there is an abetter in the presence of the tumor. In the last year, the central nervous system was responsible for the detection of writing inhibitors. The combination of the DNA and the molecular group (MBL) was aimed at the target. In order to improve the performance of the MBDs system, we need to improve the performance of the system. We need to maintain the performance of the sub-system of the GFAP system. In combination with the field of information, we need to limit the number of factors that affect differentiation. In this year's MBDs, you will need to know that you need to know how to activate your GFAP. This year, you will need to know if you are aware of the situation. This year, you will need to know that this year. This year, in the current year, you will not be aware of this year. In the current year, you will need to know that the GFAP is the most important thing in this year. The above information system, MBDs, is related to the differentiation and plasticity of the cells and the plastic control of the important service, the fruit cutting and the research.

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nanog binds to Smad1 and blocks bone morphogenetic protein-induced differentiation of embryonic stem cells

DOI：
10.1073/pnas.0506945103
发表时间：
2006-07-05
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Suzuki, Atsushi;Raya, Angel;Belmonte, Juan Carlos Izpisua
通讯作者：
Belmonte, Juan Carlos Izpisua

Conversion of mammalian Muller glial cells into a neuronal lineage by in vitro aggregate-culture