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メチル化DNA結合タンパク質群による神経系細胞分化可塑性制御機構の解析

甲基化DNA结合蛋白对神经细胞分化可塑性的控制机制分析

基本信息

批准号：
18022027
负责人：
中島欽一
金额：
$ 5.5万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

神経幹細胞は自己複製能とニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトへの多分化能を有した細胞である。我々はこれまでに、胎生期神経幹細胞がアストロサイトへの分化能を獲得するためには、アストロサイト特異的遺伝子プロモーターのDNA脱メチル化というエピジェネティックな制御が重要であることを明らかにしてきた。特にアストロサイト特異的遺伝子の一つであるGFAP遺伝子プロモーター中のSTAT3結合配列の脱メチル化を中心に解析を進めてきたが、この部位が脱メチル化された胎生後期〜成体の神経幹細胞からもニューロンは産生され、そのニューロンをSTAT3活性条件下で培養してもGFAPの発現は見られずニューロンとして存在し続ける。以上のことからSTAT3結合部位のメチル化以外に未知な細胞分化可塑性制御メカニズムの存在が示唆された。そこで昨年度は中枢神経系においてニューロン特異的に発現する転写抑制因子メチル化DNA結合タンパク質ファミリー分子群(MBL)に着目し、これらMBDsがニューロンにおいて高度にメチル化が維持されたGFAP遺伝子のエクソン1領域に結合してアストロサイトへの分化を制限していることを明らかにした。本年度はこのMBDsの発現がほとんどみられないオリゴデンドロサイトにおいては、STAT3活性化に応答してアストロサイト特異的遺伝子GFAPの発現が誘導されることをin vitroおよびin vitroにおいて確認した。以上のことから、MBDsは神経系細胞における分化可塑性制御に重要な役割を果たしているものと考えられる。

Neural stem cells have the ability to replicate themselves, to differentiate themselves, and to differentiate themselves. We believe that the differentiation of embryonic and fetal human stem cells can be achieved through the development of specific DNA fragments. In particular, the GFAP gene is isolated from the STAT3 binding sequence, and the central analysis of the STAT3 binding sequence is carried out. The GFAP gene is isolated from the STAT3 binding sequence, and the STAT3 binding sequence is separated from the STAT3 binding sequence. The existence of the STAT3 binding site is not known except for the differentiation of cell differentiation plasticity. In the past year, the central nervous system has been characterized by the presence of inhibitory factors for DNA binding protein (MBL), and the presence of MBDs in the central nervous system has been characterized by a high degree of inhibition of DNA binding protein (MBL) and the maintenance of GFAP protein in the central nervous system. This year, the occurrence of MBDs was confirmed to be induced by STAT3 activation and the occurrence of GFAP, a specific gene in vitro. The above results indicate that MBDs play an important role in the regulation of differentiation and plasticity in nervous system cells.

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Conversion of mammalian Muller glial cells into a neuronal lineage by in vitro aggregate-culture

DOI：
10.1016/j.bbrc.2006.10.072
发表时间：
2006-12-15
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Kubota, Akira;Nishida, Kohji;Tano, Yasuo
通讯作者：
Tano, Yasuo

Nanog binds to Smad1 and blocks bone morphogenetic protein-induced differentiation of embryonic stem cells

DOI：
10.1073/pnas.0506945103
发表时间：
2006-07-05
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Suzuki, Atsushi;Raya, Angel;Belmonte, Juan Carlos Izpisua
通讯作者：
Belmonte, Juan Carlos Izpisua

Mechanisms of neural stem cell fate determination: extracellular cues and intracellular programs.