神経幹細胞の維持と分化制御の分子メカニズムの解明

阐明控制神经干细胞维持和分化的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    12210058
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は今までにLIFの下流で活性化される転写因子STAT3とBMP2の下流で活性化される転写因子Smad1が転写共役因子p300を介して複合体を形成することにより、2種類のサイトカイン群のシグナル経路が核内で統合され神経幹細胞を含む未分化神経上皮細胞の相乗的なアストロサイトへの分化誘導がなされることを明らかにしてきた。本年度の研究ではさらに、BMP2が単独でニューロンへの分化を抑制しつつ神経上皮細胞の分化をアストロサイトへと運命付けること、及びBMP2によるニューロン分化抑制の分子基盤を明らかにした。神経上皮細胞の培養系にBMP2を添加して2日間培養すると、ニューロン特異的なマーカーであるMAP2陽性細胞の出現がコントロールに比べ激減すると同時に、アストロサイト特異的マーカー(S100β)陽性細胞数が増大した。しかしもう一つのアストロサイト特異的マーカー(GFAP)を発現するより成熟したアストロサイトへの分化にはLIFによる刺激が必要であった。一方、ニューロンの分化にはMash1などを含むbHLHファミリーに属する転写因子群が重要な役割を果たすことが知られているが、bHLH因子群の機能を抑制することが示されている抑制性HLH因子のうち、Notchの活性化によってのみ発現が誘導されることが示されていたHes-5に加え、Id1及びId3の発現がBMP2シグナルの下流の転写因子Smad群によって誘導されることが分かった。さらにこれらの抑制性HLH因子群を遺伝子導入によって神経上皮細胞に発現させた場合、Mash1の機能阻害だけでなく実際にニューロンへの分化も抑制されたことより、BMP2が抑制性HLH因子群の発現誘導を介してニューロン分化を抑制するという新規メカニズムが明らかとなった。
In the present study, the downstream activation of LIF, including STAT3 and BMP2, and the downstream activation of Smad1 and p300, are involved in the formation of a complex that integrates the nuclear pathways of two types of stem cells, including the differentiation induction of undifferentiated neuroepithelial cells. This year's study revealed that BMP2 alone inhibits differentiation of neuroepithelial cells, and BMP2 alone inhibits differentiation of neuroepithelial cells. The number of MAP2-positive cells in cultured neuroepithelial cells increased when BMP2 was added to the culture medium during the day. The development of GFAP is necessary to stimulate the differentiation of GFAP. The differentiation of HLH gene in Mash1 and Notch 1 is mainly due to the inhibition of HLH gene expression and the activation of HLH gene in Mash1 and Notch 1. Id1 and Id3 appear as BMP2, which is the downstream writing factor of Smad. In addition, the functional inhibition of Mash1 in the induction of inhibitory HLH factor group expression in human neuroepithelial cells is mediated by BMP2.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kato,H.,(中略4) Nakashima,K.,Taga,T.: "Identification of a Novel WD Repeat-Containing Gene Predominantly Expressed in Developing and Regenerating Neurons"J.Biochem.(Tokyo). 128. 923-932 (2000)
Kato, H.,(省略 4)Nakashima, K.,Taga, T.:“鉴定主要在发育和再生神经元中表达的新型 WD 重复基因”J.Biochem.(东京)。 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takizawa,T.,(中略4) Nakashima,K.,Taga,T.: "Directory linked soluble IL-6 receptor-IL-6 fusion protein induces astrocyte differentiation from neuroepithelial cells via activation of STAT3"Cytokine. (In press).
Takizawa, T.,(省略 4)Nakashima, K.,Taga, T.:“目录连接的可溶性 IL-6 受体-IL-6 融合蛋白通过激活 STAT3 诱导星形胶质细胞从神经上皮细胞分化”(正在出版)。 。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Matsuo,R.,Ochiai,W.,Nakashima,K.,Taga,T.: "A new expression cloning strategy for isolation of substrate-specific kinases by using phosphorylation site-specific antibody"J.Immunol.Methods. 247. 141-151 (2001)
Matsuo,R.、Ochiai,W.、Nakashima,K.、Taga,T.:“使用磷酸化位点特异性抗体分离底物特异性激酶的新表达克隆策略”J.Immunol.Methods。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yanagisawa,M.,Nakashima,K.,(中略4): "Signaling crosstalk underlying synergistic induction of astrocyte differentiation by BMPs and IL-6 family of cytokines"FEBS Lett.. 489. 139-143 (2001)
Yanagisawa, M., Nakashima, K.(省略 4):“BMP 和 IL-6 细胞因子家族协同诱导星形胶质细胞分化的信号串扰”FEBS Lett.. 489. 139-143 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yanagisawa,M.,Nakashima,K., (中略6): "Astrocyte differentiation of fetal neuroepithelial cells by interleukin-11 via activation of a common cytokine signal transducer, gp130,and a transcription factor, STAT3"J.Neurochem.. 74. 1498-1504 (2000)
Yanagisawa, M., Nakashima, K.(省略 6):“白细胞介素 11 通过激活常见细胞因子信号转导器 gp130 和转录因子 STAT3 来分化胎儿神经上皮细胞”J.Neurochem.. 74 .1498-1504 (2000)
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  • 发表时间:
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知道了