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神経幹細胞の維持と分化制御の分子メカニズムの解明

阐明控制神经干细胞维持和分化的分子机制

基本信息

批准号：
12210058
负责人：
中島欽一
金额：
--
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210058/
关键词：
BMP2 神経幹細胞アストロサイトニューロン分化抑制 Id Smad bHLH 抑制性HLH因子

项目摘要

我々は今までにLIFの下流で活性化される転写因子STAT3とBMP2の下流で活性化される転写因子Smad1が転写共役因子p300を介して複合体を形成することにより、2種類のサイトカイン群のシグナル経路が核内で統合され神経幹細胞を含む未分化神経上皮細胞の相乗的なアストロサイトへの分化誘導がなされることを明らかにしてきた。本年度の研究ではさらに、BMP2が単独でニューロンへの分化を抑制しつつ神経上皮細胞の分化をアストロサイトへと運命付けること、及びBMP2によるニューロン分化抑制の分子基盤を明らかにした。神経上皮細胞の培養系にBMP2を添加して2日間培養すると、ニューロン特異的なマーカーであるMAP2陽性細胞の出現がコントロールに比べ激減すると同時に、アストロサイト特異的マーカー(S100β)陽性細胞数が増大した。しかしもう一つのアストロサイト特異的マーカー(GFAP)を発現するより成熟したアストロサイトへの分化にはLIFによる刺激が必要であった。一方、ニューロンの分化にはMash1などを含むbHLHファミリーに属する転写因子群が重要な役割を果たすことが知られているが、bHLH因子群の機能を抑制することが示されている抑制性HLH因子のうち、Notchの活性化によってのみ発現が誘導されることが示されていたHes-5に加え、Id1及びId3の発現がBMP2シグナルの下流の転写因子Smad群によって誘導されることが分かった。さらにこれらの抑制性HLH因子群を遺伝子導入によって神経上皮細胞に発現させた場合、Mash1の機能阻害だけでなく実際にニューロンへの分化も抑制されたことより、BMP2が抑制性HLH因子群の発現誘導を介してニューロン分化を抑制するという新規メカニズムが明らかとなった。

We are talking about the current LIF, the indecent activation factor, the write factor STAT3, the BMP2 factor, the activation factor, the Smad1 factor, the co-service factor p300, the complex, the complex, 2. The cells of the undifferentiated epithelium in the nucleus of the pathways contain the cells of the undifferentiated epithelium, which are similar to each other. The differentiation pathway leads to the differentiation of the cells. This year, the study focused on the inhibition of differentiation of epithelial cells by BMP2, and the molecular basis of differentiation inhibition by BMP2. The epithelial cell culture system of BMP2 was added within 2 days, and the number of S100 β cells was significantly higher than that of the control group (S100 β). In the first place, there is a need for LIF to stimulate the necessary growth. (GFAP) shows that it is mature. On the one hand, it is necessary to differentiate the Mash1 gene. It is necessary to write about the group of factors. It is important to know that the bHLH factor group is important. The mechanism of the bHLH factor group can be used to show that the inhibitory HLH factor is sensitive, the Notch activation factor is sensitive, and the activity of the Notch factor is not detectable. The Id1 and Id3 data show that the Smad group is responsible for the distribution of the data in the Smad group. The gene of inhibitory HLH factor group was introduced into the epithelial cell of the virus. The combination was observed in the epithelial cells of the virus, and the Mash1 machine could block the differentiation of the cell cycle. The HLH factor group of the BMP2 gene inhibits the differentiation of the gene and induces the differentiation of the gene.